北京醫藥行業協會
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北京醫藥行業協會信息周報
 

 


行業動態
 
跨國藥企半年報:楊森這款藥半年銷售$50億,羅氏三駕馬車受沖擊
進入七月,跨國藥企開始陸續發布半年報,強生、諾華、羅氏、渤健率先發布。
從產品來看,楊森烏司奴單抗銷售額近50億美元,增長強勁,有望成為超級重磅炸彈;羅氏“三駕馬車”在H1繼續受到生物類似藥的沖擊,下滑最高的利妥昔單抗,銷售額13.79億瑞士法郎,同比下滑41%;上半年因阿爾茨海默新藥備受爭議的渤健,公布財報時再遇滑鐵盧,該公司兩項基因療法BIIB111和BIIB112試驗失敗,損失高達5.42億美元。
在全世界大規模接種疫苗,Moderna預計全年疫苗銷售額184億美元,AZ完成百億美金大并購的2021,各大藥企的當家產品是哪些?增長最快的“明日之星”們發生了怎樣的變化?憑借疫苗彎道超車的企業進場后,制藥巨頭將呈現何種格局?
■強生
強生上半年全球總收入456.33億美元,同比增長16.9%。制藥板塊依舊是強生收入的主要來源,上半年收入247.98億美元,同比增長13.3%。
從產品角度來看,上半年銷售額最高的產品以及增速最快的產品與2020年類似,銷售額最高的產品主要是烏司奴單抗注射液44.22億美元,達雷妥尤單抗注射液27.98億美元以及依布替尼22.41億美元。
烏司奴單抗是靶向IL-12和IL-23共有的p40亞基的全人源單克隆抗體,是全球首個可同時選擇性靶向白細胞介素IL-12和IL-23的生物藥。適應證主要集中在銀屑病、克羅恩病等自身免疫領域疾病。2009年在FDA獲批上市后,陸續獲批的適應證近10項,2020年銷售額77億美元,同比增長21%。
以目前的增長趨勢,烏司奴單抗將極有可能成為自身免疫領域又一百億美金銷售額的超級重磅炸彈,但同時其也面臨著生物類似藥競爭的風險,FiercePharma預測,烏司奴單抗的關鍵專利到期時間為2025-2026年。僅在國內,華東醫藥和百奧泰的烏司奴單抗生物類似藥就已經進入臨床三期。
在增速方面,增速最快的分別為Apalutamide 80%、達雷妥尤單抗52.2%以及古塞奇尤單抗40.6%。
Apalutamide于2018年在FDA獲批上市,用于治療非轉移性(前列腺癌細胞未擴散)去勢抵抗(激素治療后疾病仍進展)的前列腺癌,是FDA批準的首個治療非轉移性去勢抵抗前列腺癌的藥物。
達雷妥尤單抗是全球首款獲批上市的CD38單抗單克隆抗體,適應證為多發性骨髓瘤,并且從上市時的三、四線治療逐步被推向了一線治療,改變了多發性骨髓瘤的治療歷史,2018年到達其銷售的首個峰值,進入了全球銷售額TOP50,其每年的高速增長成為除了烏司奴單抗外楊森又一款超級重磅炸彈潛力股。
■諾華
諾華上半年營收253.67億美元,同比增長7%,其中創新藥業務銷售額207億美元,同比增長9%。
其半年報中顯示在諾欣妥、司庫奇尤單抗、基因療法Zolgensma、雷珠單抗以及Kesimpta和的推動下,非腫瘤業務實現了6%的增長;在Promacta、Kisqali、Jakavi、CAR-T療法Kymriah以及組合療法Tafinlar + Mekinist的推動下,腫瘤業務增長了4%。
諾華銷售額最高的三款創新藥為司庫奇尤單抗22.28億美元、諾欣妥16.75億美元以及Gilenya 14.28億美元。
司庫奇尤單抗也是自身免疫疾病用藥,是首個特異性靶向抑制白介素-17A(IL-17A)的全人源單克隆抗體藥物,能夠選擇性靶向阻斷循環IL-17A的活性,降低免疫系統的活動并改善疾病癥狀。EvaluatePharma此前預測,司庫奇尤單抗在2024年的全球銷售額將突破55億美元。
諾華上半年增長最高的產品是“天價”新藥Zolgensma,定價212.5萬美元(約合人民幣1460萬),位居全球最昂貴藥物榜首。2021年上半年銷售額6.34億美元,同比增長69%。
此外,諾華半年報中也提到了中國區業績,半年總收入15.55億美元。中國也成為諾欣妥在全球的第二大市場,銷售額是美國的四分之一,原因在于諾欣妥進入醫保目錄后得到了大幅放量。
■羅氏
7月22日,羅氏發布2021年H1財報,全球總營收307.13億瑞士法郎,同比增長8%,其中制藥板塊收入216.71億瑞士法郎,同比增長-3%;羅氏診斷收入90.42億瑞士法郎,同比增長51%。
相對而言,羅氏中國區的制藥板塊則實現了較大增長,收入17億瑞士法郎,增長了3%,主要原因在于帕妥珠單抗、艾樂替尼、阿替利珠單抗以及曲妥珠單抗的強勁銷售,但這其中一部分也被貝伐珠單抗和利妥昔單抗由于生物類似藥競爭而下滑的銷售額所抵消。此外,羅氏診斷在中國收入12.2億瑞士法郎,兩個板塊合計占全球總收入9.5%。
從產品來看,羅氏的業績依舊受到生物類似藥競爭的影響,“三駕馬車”利妥昔單抗、貝伐珠單抗以及曲妥珠單抗在上半年銷售額皆下滑在40%左右,但另一方面,新藥產品已經在拉動業績上發力,其財報PPT顯示2012年之后上市的新藥銷售額超過110億瑞士法郎,同比增長超過30%,已經占據制藥板塊總收入超過50%。
在新藥中,增長最快的三個產品是Hemlibra、阿替利珠單抗以及Ocrevus,上半年銷售額分別為13.93億瑞士法郎、15.99億瑞士法郎、24.38億瑞士法郎,同比增長分別為45%、29%、23%。
Hemlibra是一種雙特異性因子IXa和因子X定向抗體,能夠將參與天然凝血級聯反應的2種蛋白——凝血因子IXa和X聚集在一起,恢復A型血友病患者的凝血過程,是近20年來獲批治療體內不存在凝血因子VIII抑制劑的重度A型血友病患者的首個創新藥。Hemlibra在2020年銷售額高達21.9億瑞士法郎(約合23.9億美元),同比增長68%,科睿唯安預測,Hemlibra在2022年的銷售額將達到40億美元。
■渤健
阿爾茨海默新藥的獲批讓渤健在上半年成為業界關注焦點,但由于Aduhelm是6月獲批,因此并未顯示出其對渤健業績的影響。
渤健上半年收入54.69億美元,銷售額最高的產品是其多發性硬化癥新藥Tysabri 10.27億美元,其次則是SMA治療藥物Spinraza 10.2億美元。
渤健半年報中最受關注的并非業績,而是兩項基因療法產品臨床失敗,最終造成超過5億美元的研發投入打水漂。
第一個是BIIB111,在無脈絡膜血癥的III期試驗中未能有效矯正患者視力,并且也未達到次要終點。渤健此前為該藥的臨床研發投入了3.5億美元。
另一個失敗的基因療法產品是BIIB112,接受BIIB112治療未能增加患者視網膜敏感性,患者眼部較基線改善≥7dB的比例也沒有達到統計學上的顯著改善。
這兩款產品都是渤健在2019年3月通過8.77億美元收購英國眼科基因治療公司Nightstar Therapeutics時獲得。渤健并未在半年報中披露這兩項產品臨床失敗后的進一步規劃。
從近幾年跨國藥企巨頭們的動作來看,剝離與創新是兩大發展關鍵詞,傳統療法盡管仍是其業績的主要來源,但諸如基因療法、細胞療法等創新療法逐漸成為其業績增長點,同時,巨頭們也從未放棄探索更加創新的領域,在mRNA、PROTAC等領域攜資本進場。
(信息來源:E藥經理人)
 
第十九屆協和血管醫學大會暨中國血管和腔內血管論壇(19thVEC)在京召開
為加強地域與學科間聯動協作,推動血管醫學研究發展及前沿技術創新轉化,7月2-3日,第十九屆協和血管醫學大會暨中國血管和腔內血管論壇(19thVEC)在京召開,中華醫學會會長趙玉沛院士發來賀信,來自全國400余名會議講者和千余名參會嘉賓通過線上、線下途徑參加了論壇。
來自北京大學醫學部、中國工程院詹啟敏院士在致辭中表示:“協和血管外科在曾憲九、汪忠鎬、管珩、劉昌偉、鄭月宏的帶領下,針對在血管領域里邊出現的各種疾患,開展科學研究和臨床實踐并取得豐碩成果。本次大會將對我國血管外科的發展起到極大的促進作用。”中華醫學會副會長、北京醫學會封國生會長,北京醫師協會郭積勇會長,中華醫學會外科學分會血管外科學組組長、中國醫師協會血管外科醫師分會陳忠會長分別致辭,并表達了對協和百年的美好祝愿。
論壇通過主題演講、多地手術直播、協和MDT專家面對面、疑難罕見重癥疾病論壇、學術進展及共識解讀、青年創新論壇、臨床技能操作比賽、演講辯論比賽、手術視頻賽、微循環護理論壇、亞太血管護理論壇、轉化創新論壇、新品發布、人工智能論壇等特色形式展現國內外血管領域的現狀與進展。
(信息來源:北京協和醫院)
 
第十屆胃腸功能及動力疾病中西醫整合醫學論壇在北京召開
近日,由中國中醫藥研究促進會消化整合醫學分會、中國中西醫結合學會消化內鏡學專業委員會主辦,中國中醫科學院望京醫院、北京積水潭醫院、北京大學第一醫院承辦,中華中醫藥學會、北京協和醫院、北京大學第三醫院、《中醫雜志》社(英文版SCI)支持的第十屆胃腸功能及動力疾病中西醫整合醫學論壇在北京召開。路志正教授、樊代明院士、李兆申院士、柯美云教授、李乾構教授、田德祿教授等中西醫當代消化學術領軍人才蒞臨會議,圍繞便血主題,展開中西醫對話交流。
會議主要以院士講壇、主題發言、熱點討論為主,從臨床焦點問題討論、病例討論、中西醫專家對話討論等方式進行了從基礎到臨床、從實踐到理論升華、從實驗室成果到臨床實際運用的多維度的交流、分享,凝聚了中西醫智慧,是中西醫并重具體實踐的體現。
在專家領導的共同見證下,會議現場成功舉行了“成人幽門螺桿菌引起的胃炎中西醫協作診療專家共識”、“潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見”發布儀式和“重大疑難疾。║C)中西醫臨床協作診治聯盟”成立儀式,以推動并引領行業內成人幽門螺桿菌引起的胃炎和潰瘍性結腸炎的中西醫規范診治和協作發展。
隨后,中國工程院院士樊代明分享了整合醫學相關認識,提出醫學知識和醫學知識論的獨到見解,啟示如何從微觀中轉換宏觀視角,以真正療愈疾病。
(信息來源:光明網)
 
2021中國寒地中藥產業高質量發展論壇在大興安嶺舉辦
7月27日,由中國中藥協會中藥材種植養殖專業委員會、中國林學會、黑龍江省農業農村廳、黑龍江省大興安嶺地區行政公署、大興安嶺林業集團公司聯合舉辦的“中藥源頭在行動——走進大興安嶺 2021中國寒地中藥產業高質量發展論壇”在大興安嶺舉辦。來自全國各地的政界、工商界、專家、學者等各界大咖500余人在加格達奇與會。大家發言踴躍,把脈定向,群策群力共商發展大計,紛紛對推進寒地龍藥產業發展建言獻策,賦能中國寒地中藥產業高質量發展。
黑龍江省政府副秘書長韓庫,國家林草局總經濟師兼發改司司長楊超,國家中醫藥管理局原副局長李大寧,國家林草局發改司林下經濟和森林康養處處長李斌,中國中藥控股有限公司董事長、中國中藥協會常務副會長、中國藥文化研究會名譽會長吳憲,中國醫藥產業聯盟執行會長吳海東,中國林學會副理事長兼秘書長陳幸良,中國林學會副秘書長劉合勝等領導與嘉賓參加了會議。
大興安嶺地委書記張寶偉致辭時稱,大興安嶺被譽為中國“寒溫帶天然藥庫”和“野生中藥材之鄉”。近年來,大興安嶺搶抓國家、省推進中醫藥產業振興發展的戰略機遇,大力發展中醫中藥產業,全地區共建成省級中藥材示范縣(區)4個,中藥材展示園8處,千畝種子種苗基地2個,中藥材人工種植和野生撫育面積分別達15萬畝、10萬畝,國邦北藥等行業龍頭企業落戶該區。據張寶偉介紹,“十四五”時期,立足新發展階段,貫徹新發展理念,融入新發展格局,大興安嶺地委、行署把中醫中藥作為生態主導型產業予以重點支持,寒地中藥產業方興未艾,不斷發展壯大。
黑龍江省政府副秘書長韓庫致辭時稱,幾年來,省委、省政府提出“‘大抓、特抓’中醫藥產業,突破性發展中藥材產業”,堅持抓重點、補短板、固根基,守正創新,開放融合,高標準建設藥材大基地,培育中藥大品種,延伸健康大產業,促進道地藥材優勢產區發展、中醫藥特色小鎮建設,加快中醫藥與康養、休閑、餐飲等產業融合,推進中醫藥由資源大省向產業強省轉變。2021年,全省中藥材種植面積達到350萬畝,比2018年增長了3倍,力爭到2025年,種植面積將達到500萬畝。
生態百藥源頭,神奇寒地興安。韓庫說,大興安嶺林區地處祖國最北端,自然生態環境優良,當地出產的黃芪、五味子、蒼術、防風等道地藥材特色鮮明、品質優良、暢銷國內外。大興安嶺地委、行署一直高度重視中藥材產業發展,并把它確定為地區“七大重點產業”之首。中藥材產業的快速發展,促進了林區經濟轉型、結構調整和持續增收,走出了一條“生態經濟化、經濟生態化”轉型發展之路。
國家林業和草原局總經濟師兼林改司司長楊超致辭時稱,大興安嶺是我國北方重要的生態屏障,同時也是我國重要的生態產品的源產地。生態資源是大興安嶺的寶貴資源,生態優勢是大興安嶺的核心優勢。大興安嶺藥材資源豐富,是天然藥材的基因庫,是中國北方道地藥材種源基地和北方野生藥材的聚集地。國家林草局積極支持大興安嶺發展中藥材產業,在“十四五”支持大興安嶺林業集團高質量發展的若干意見和措施當中,明確支持大興安嶺發展林下經濟,建設林草中藥材生態培育基地,鼓勵開展森林生態標志產品認定。
中國中藥控股有限公司董事長、中國中藥協會常務副會長、中國藥文化研究會名譽會長吳憲談了自己的與會感受。他說,中醫藥是中華民族的瑰寶,在應對新冠肺炎疫情中,中醫藥功不可沒。希望通過這次會議和多項活動,緊緊圍繞中藥源頭的建設,推動中藥材基地建設和發展的科技化、機械化、生態化,把工作做到實處,真正在中藥源頭創立出一片新天地,用辛勤的汗水澆灌出治病救人的懸壺本草。
據悉,本次會議采取線上和線下相結合,主會場和分會場相結合,圍繞林源中藥產業發展中藥材種業報告和追溯標準研討會,中藥農業高質量發展,解讀國家產業政策行業發展趨勢等。
(信息來源:黑龍江省農業農村廳)
 
第六屆長白山國際醫藥健康產業發展論壇在通化舉辦
7月28日,吉林省科學技術廳、吉林省貿促會、通化市人民政府、張伯禮院士工作站共同舉辦的第六屆長白山國際醫藥健康產業發展論壇在通化·中國醫藥城麗景建國飯店開幕。
本次論壇聚焦“守正創新健康發展”主題,旨在促進政策、科技、金融、資源等產業要素深度融合,共話醫藥企業數字化轉型之策,共謀醫藥產業健康發展之道。國家中醫藥管理局法監司副司長孟慶彬、省貿促會副會長宣兆海、中國工程院院士、天津中醫藥大學名譽校長張伯禮,中國工程院院士、中國藥學會副理事長李松等出席開幕式。
通化市政協主席、通化醫藥高新區黨工委書記、管委會主任紀凱平在歡迎致辭中表示,通化作為全國第一個被命名的“中國醫藥城”,作為吉林省醫藥健康產業走廊重點建設的千億級醫藥制造核心區,正聚力實施“十大行動、百項工程”,推動醫藥健康產業鏈整合、價值鏈提升、市場鏈優化,進一步做大做強現代中藥、化學藥、生物藥,努力打造千億級醫藥健康產業集群,打響“醫藥名城”“康養之都”的城市品牌,著力構筑東北東部中心城市和國際醫藥健康名城。衷心希望各位專家,能夠立足醫藥健康產業發展的前沿,交流醫藥健康產業發展的經驗,直面醫藥健康產業發展的問題,把脈醫藥健康產業發展的方向,搭建起政府、企業、協會、園區的交流合作平臺,指導通化市醫藥企業開拓視野,擴展思路,堅定信心,為醫藥健康產業發展凝聚智慧和力量。
吉林省科技廳副廳長趙輝在致辭中表示,長白山國際醫藥健康產業發展論壇是激發我省醫藥健康產業創新活力、推動產業持續快速發展的一項重要活動,已成為具有廣泛影響力的區域性盛會,對促進我省醫藥健康產業對外交流合作發揮了重要作用。未來一段時期,吉林省醫藥健康產業發展將始終堅持創新驅動在產業發展中的核心地位,以建設“長遼梅通白敦醫藥健康產業走廊”為重點,積極構建“一廊帶動、雙核引領、多集聚區聯動”的產業發展新格局,逐步推動我省醫藥健康產業走向質量更高、效益更好、結構更優、優勢充分釋放的發展新路。
開幕式上,中國工程院院士、天津中醫藥大學名譽校長張伯禮與中國工程院院士、中國藥學會副理事長李松分別圍繞《中醫藥抗擊新冠肺炎的貢獻與思考》《創新驅動新藥創制和產業發展》作主旨報告。
吉林省直有關部門領導,通化市委、通化市人大常委會、通化市政府、通化市政協有關領導,通化市直有關部門和各縣(市、區)、通化醫藥高新區負責同志,國內高等院校和科研院所有關領導和專家學者,吉林省部分市(州)有關部門負責同志,國內投融資機構高管,域內外醫藥企業高管和嘉賓代表參加論壇。
(信息來源:中國吉林網)
 
中俄重大疾病國際工程科技戰略高端論壇在哈爾濱召開
7月23日至25日,中俄重大疾病國際工程科技戰略高端論壇在哈爾濱隆重召開。本次論壇由中國工程院主辦,哈爾濱醫科大學、中國工程院醫藥衛生學部、中國藥理學會、中國遺傳學會、中國藥理學會心血管藥理專業委員會、黑龍江省藥理學會、中俄醫科大學聯盟等多家單位聯合承辦。論壇旨在廣泛建立和擴大中俄及國際學術交流平臺,進一步促進中外學者在基礎醫學、臨床醫學、藥學、遺傳學、公共衛生等領域的學術交流與合作,促進重大疾病防治創新、轉化發展。
本次論壇匯集了中俄兩國醫藥領域的頂尖學者,哈爾濱醫科大學楊寶峰院士和張學院士擔任大會主席,國家肝癌科學中心王紅陽院士、空軍軍醫大學陳志南院士、清華大學程京院士、河北醫科大學叢斌院士、首都醫科大學附屬北京同仁醫院韓德民院士、澳門科技大學劉良院士及北京積水潭醫院田偉院士等7位中國工程院院士和6位俄羅斯著名高校專家參會并作大會報告。大會分為1個主會場、5個分會場及一個“一帶一路”藥學研究生論壇。68位科學家作了精彩報告,分享了最新研究成果,37位會場主持人進行了點評。線下參會人數超500人,線上聽會人數超萬人次。
論壇開幕式由中俄醫科大學聯盟青年聯盟主席、哈爾濱醫科大學副校長許超千教授主持,中國工程院三局醫藥衛生學部張文韜處長、中俄醫科大學聯盟中方主席楊寶峰院士及俄羅斯謝切諾夫大學(莫斯科國立第一醫科大學)副校長Denis Butnaru教授分別致辭。
開幕式后,楊寶峰院士、張學院士、王紅陽院士、陳志南院士、程京院士、叢斌院士、韓德民院士、劉良院士、田偉院士等9位院士,及俄羅斯謝切諾夫大學(莫斯科國立第一醫科大學)Marina Sekacheva教授、沃羅涅日國立大學Roman Tokmachev教授、烏里揚諾夫國立大學Belova Liudmila教授、莫斯科神經病學研究中心Natalia Belova教授、達吉斯坦國立醫科大學Atayev Magomedrasul教授、鄂木斯克國立醫科大學Sergei Mozgovoi教授等專家學者分別作了精彩的學術報告。分會場中,來自北京大學、浙江大學、上海交通大學、武漢大學、中國藥科大學等國內著名高校的專家學者圍繞人類重大疾病及轉化藥學創新發展主題開展了精彩紛呈的學術交流,共同展望醫藥學發展和未來。
(信息來源:哈爾濱醫科大學)
 
第六屆中國臨床合理用藥大會在廈門召開
7月23日-25日,由中國醫藥教育協會、中國醫藥教育協會臨床合理用藥專業委員會主辦,廈門大學附屬第一醫院、廈門醫學會聯合承辦的“第六屆中國臨床合理用藥大會”,在福建廈門佰翔五通酒店隆重召開。來自全國28個省市的1300多名藥學、醫學及醫院管理者參會。
本次大會學術報告環節,以“責任、創新、合理、安全”為主題,共開設了1個主論壇、11個專題論壇和衛星會,邀請了中國工程院樊代明院士、聯合國環境署醫學及化學品技術備擇委員會咨詢專家游一中、北京大學公共政策研究中心副主任江濱及100多位一線專家,圍繞著“醫院院長與合理用藥管控、康復藥學進展與實踐、ERAS臨床實踐與圍術期疼痛管理、DRG與醫保付費、醫務人員藥學科研素養提升、慢病管理與藥學服務、兒童呼吸病診療及合理用藥、護理信息閉環與合理用藥、信息藥師與互聯網藥學服務、基層醫務人員合理用藥技能、藥物基因組學助力合理化用藥研究與臨床實踐等主題內容,進行了精彩的演講報告。
在會上,廈門大學附屬第一醫院、山東省立第三醫院、鄭州市中心醫院、南陽市中心醫院、廣州市紅十字會醫院、滄州市人民醫院、商丘市第一人民醫院、常州市第一人民醫院、揚州大學附屬醫院、鄭州大學第五附屬醫院、平煤神馬醫療集團總醫院、徐州醫科大學附屬醫院、東部戰區總醫院秦淮醫療區等13家醫院獲得中國醫藥教育協會“臨床合理用藥示范基地”授牌,滎陽市人民醫院、新鄉市中心醫院、鹽城市第三人民醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院等四家醫院通過到期復審,獲得重新授牌。
(信息來源:大閩廈門)
 
2021臺州市藥物工業發展研討會舉辦
7月23日,2021臺州市藥物工業發展研討會暨院士專家項目成果轉化對接會舉辦,F場國內眾多知名的藥物研究領域大咖云集,吸引了臺州當地28家藥企參會。
會上,臺州(黃巖)藥物合成共享實驗室正式揭牌。該實驗室是臺州市首個共享實驗室,依托中科院上海有機所的科技、人才和成果,利用黃巖人才創業園的空間共享和運營整合,致力于進一步激發創新要素,為企業提供更多的研發和交流空間,吸引更多優秀人才團隊來臺創新創業,為臺州醫化產業的發展提供新動能,為院地緊密合作、產學研用一體發展開創新局面。
院士專家發表以《雙碳戰略背景下的綠色制藥-理念及應用案例》《綠色制藥關鍵技術之一,不對稱氫化的新進展》等為主題的主旨演講,與企業分享前沿信息,共商項目合作。
(信息來源:新華網)
 
上林大健康產業暨中醫(民族醫)養生論壇講座召開
為了推薦上林長壽鄉,進一步打造上林成為國際性康養勝地,多種形式宣傳上林,養生上林。7月27日,南寧市中醫學會主辦的“世界長壽鄉——上林大健康產業暨中醫(民族醫)養生論壇講座”在上林衛生健康局召開。
本次活動主題為:結合大健康規劃發展思路,中醫(民族醫)藥材與養生產業在上林的發展思路與對策。論壇邀請廣西民族醫藥協會、廣西抗衰老科學技術學會、南寧市中醫學會等社團組織,廣西中醫藥大學等單位、民間相關中醫藥(民族醫藥)領域的專家、學者匯聚上林,促進上林長壽文化,普及藥食同源,進一步推動中醫服務大眾健康的事業發展。
上林縣政協主席韋澤倫指出上林發展健康產業要從食品入手,近三年來,政府力推中醫藥養殖、生態循環養殖取得了幾大成效:解決了北稻難種的問題、實現了零農藥、零化肥投放、高密度養殖、實現了食品的有機化。盡可能實現“食藥同源”,讓上林從試驗田走向大田,從小產業走向大產業,指出了上林的下一步發展方向。同時希望今后這樣的活動能走向基層,讓上林的老百姓得到更多的好處!
南寧市衛健委副主任李琳珊指出黨的十八大以來,把中藥工作擺在更加突出的位置,自治區也高度重視大健康產業的發展。我市認真貫徹落實,今年三月份市委、市政府出臺了系列政策,為推動我市中藥事業產業高質量發展提供了強有力的支撐。我市發展大健康產業的條件得天獨厚,孕育著豐富的植物資源。上林縣在種植方面應保質量,找出最適合種植的,各部門應該統一起來,把中藥旅游打造成上林名片,規劃先行,綜合協調發展,種出高品質藥物,提高藥材附加值,把我們的產品輸送到世界各地。
廣西中醫藥大學馮秋瑜教授講述《廣西特色藥膳發展思考》,壯瑤藥膳的研究屬于小范圍,現在仍有很大的開發空間。壯瑤醫藥是壯族人民長期與疾病作斗爭的經驗積累和智慧結晶,天然藥物食療養生是中華各民族在長期生活實踐中沉淀的璀璨珍寶。壯瑤藥膳能作為一種保健治療效果,運用天然藥物進行食療養生現在是一個熱點,切合現在的大健康主題。藥膳在廣西的應用非常廣泛,與日常飲食密切相關,對慢性病、老年病、亞健康人群等,尤其具有特別意義。
廣西民族醫藥協會專家黃瑞松教授向我們講述《壯瑤藥的開發與應用》,講述自己對中藥的看法。廣西中草藥資源豐富,種類豐富,數量龐大。廣西海洋藥物也相當豐富,但是沒有得到很好的開發與運用,沒有得到深度開發,具有相當大的開發前景。上林縣除了植物藥物,動物藥物、礦物藥物都值得開發研究,在進行相應的考察后,種植適宜的特色藥材,打造成類似“桂十味”產量大、具有上林特色的地道藥材。
最后,上林縣發展改革和科技局藍宏輝局長為本次中醫藥養生論壇做出總結發言。上林作為一個農業縣,將會把中醫農業推廣實現了農業的豐產豐收,即使在春節也可以插秧,這就是中醫技術的魅力,這些技術將會讓全縣走入一個健康的環境,將會帶來大健康的產業鏈,這也是上林的新發展機遇。
(信息來源:九派新聞)
 
首屆北大-白藥醫學創新論壇在昆明舉行
7月25至26日,首屆北大-白藥醫學創新論壇在昆明舉行,通過加強學術交流與合作,發揮高端學術會議引領輻射作用,開拓學術視野,活躍創新思維,促進大健康產業創新發展。
北京大學-云南白藥國際醫學研究中心(以下簡稱“研究中心”)于2019年12月正式成立,2020年5月在昆明揭牌,是北京大學校內獨立實體研究機構。成立以來,研究中心緊密聯系北京大學學術資源和云南白藥發展需求,充分發揮北京大學的人才吸引優勢、學科平臺優勢和云南白藥的市場化優勢,著重在多個學科方向開展項目合作,促進科技創新、成果轉化及產學研深度融合,實現經濟效益和社會效益的統一,助力云南大健康產業創新發展。
此次論壇是中心成立以來首次舉辦的醫藥健康領域高層次學術論壇。論壇上,來自北京大學及其附屬醫院、云南大學、云南省第一人民醫院等多所高校和醫院的知名專家學者聚焦前沿熱點,專注技術攻關,從不同角度深入淺出探討交流,內容涵蓋腫瘤學、創傷骨科、藥學、口腔醫學、醫學美容等多個領域,思維深度碰撞,激發創新火花。
(信息來源:云南網)
 
 


競爭監測
資本競合
 
嘉越醫藥完成逾3億元B輪融資
近日,創新藥物研發公司“嘉越醫藥”完成逾3億元B輪融資,由國投創業和紅杉資本中國基金共同領投,領承創投和鄉融資本跟投。本輪融資將用于創新藥管線多項后期臨床和中期臨床項目的推進。
嘉越醫藥致力于創新藥研發,聚焦臨床轉化醫學,重點疾病領域包括腫瘤、自身免疫、代謝性疾病等,所有產品線均為新化學實體(NCE)的創新藥。
(信息來源:36氪)
 
麓鵬制藥完成3500萬美元Pre-B輪融資
7月28日,廣州麓鵬制藥完成合計3500萬美元的Pre-B輪融資。本次Pre-B輪融資由淡馬錫領投,清池資本、禮來亞洲基金(LAV)、豐川資本等其他戰略投資者跟投。
本輪融資所募集資金將用于該公司領先產品LP-108(選擇性BCL-2抑制劑)、LP-118、LP-168、LP-128、LP-169的臨床研究以及多個臨床前項目的開發。
(信息來源:創鑒匯)
 
安進以25億美元收購Teneobio,加速開發新型抗體藥物
7月27日,安進宣布收購Teneobio。從協議條款來看,收購價格為25億美元,其中預付款9億美元,里程碑金額為16億美元。收購預計將于2021年下半年完成。
安進官方新聞稿指出,此次收購將包括Teneobio專有的雙特異性和多特異性抗體技術,這將使發現和開發新分子的速度和效率得到顯著的加速,而這些新分子有潛力用于治療安進核心治療領的各種重要疾病。此外,Teneobio的新型T細胞接合器平臺,通過為安進目前的BiTE平臺提供差異化但互補的方法,將擴大安進在雙特異性T細胞接合器領域的現有領導地位。
通過此次收購,安進還將獲得Teneobio的雙特異性T細胞銜接器分子TNB-585,目前處于I期臨床開發階段。這是一款PSMAxCD3雙特異性抗體,適用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
據悉,Teneobio進入臨床階段的研發管線包括BCMA/CD3雙抗、CD19/CD3雙抗和PSMA/CD3雙抗。臨床前研發管線包括FOLR1/CD3雙抗、5T4/CD3雙抗、細胞因子以及多款CAR-T療法等。此次收購結束之前,Teneobio將分拆出3個項目,包括CD19/CD3雙抗、CD38酶抑制劑以及抗HBV/CD3雙抗。
在安進收購完成之前,Teneobio的3家子公司將分拆給Teneobio的現有股東:TeneoTwo公司、TeneoFour公司、TeneoTen公司。
(信息來源:新浪醫藥)
 
 
 


新藥上市
國藥上市
 
2021年上半年獲批創新藥盤點
1 環泊酚注射液
持有人:遼寧海思科制藥有限公司
該產品為我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥,通過優先審評審批程序獲批上市。此次獲批的為5ml:50mg規格,用于全身麻醉的誘導。該品種主要成分通過作用于GABAA受體介導的氯離子通道,增加電流的傳導,引起神經元的超極化,抑制中樞神經系統,產生鎮靜麻醉作用。
2 新型冠狀病毒滅活疫苗(Vero細胞)
持有人:北京科興中維生物技術有限公司
該疫苗適用于預防新型冠狀病毒感染所致的疾。–OVID-19)。國家藥監局根據《疫苗管理法》《藥品管理法》相關規定,按照藥品特別審批程序,進行應急審評審批,附條件批準該疫苗的上市注冊申請。
3 重組新型冠狀病毒疫苗(5型腺病毒載體)
持有人:康希諾生物股份公司
該疫苗是首家獲批的國產腺病毒載體新冠病毒疫苗,適用于預防由新型冠狀病毒感染引起的疾。–OVID-19)。國家藥監局根據《疫苗管理法》《藥品管理法》相關規定,按照藥品特別審批程序,進行應急審評審批,附條件批準該疫苗的上市注冊申請。
4 新型冠狀病毒滅活疫苗(Vero細胞)
持有人:武漢生物制品研究所有限責任公司
該疫苗適用于預防新型冠狀病毒感染所致的疾。–OVID-19)。國家藥監局根據《疫苗管理法》《藥品管理法》相關規定,按照藥品特別審批程序,進行應急審評審批,附條件批準該疫苗的上市注冊申請。
5 甲磺酸伏美替尼片
持有人:上海艾力斯醫藥科技股份有限公司
該藥為我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥,是第三代表皮生長因子受體(EGFR)激酶抑制劑,通過優先審評審批程序附條件獲批上市。該產品適用于既往經EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療時或治療后出現疾病進展,并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌成人患者的治療。
6 注射用泰它西普
持有人:榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司
該產品為我國自主研發的創新藥,通過優先審評審批程序附條件獲批上市。該產品與常規治療聯合,適用于在常規治療基礎上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的系統性紅斑狼瘡(SLE)成年患者。該品種為皮下注射給藥,用藥更加方便,能夠為SLE患者提供新的治療選擇。
7 優替德隆注射液
持有人:成都華昊中天藥業有限公司
該品種是我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥,通過優先審評審批程序獲批上市。該品種聯合卡培他濱,用于既往接受過至少一種化療方案的復發或轉移性乳腺癌患者。該品種上市為晚期乳腺癌患者提供了新的治療選擇。
8 普拉替尼膠囊
持有人:Blueprint Medicines Corporation
該品種是受體酪氨酸激酶RET抑制劑,通過優先審評審批程序附條件獲批上市,其上市為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者提供了新的治療選擇。
9 帕米帕利膠囊
持有人:百濟神州(蘇州)生物科技有限公司
該產品通過優先審評審批程序附條件獲批上市,用于既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA(gBRCA)突變的復發性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療。帕米帕利通過抑制腫瘤細胞DNA單鏈損傷的修復和同源重組修復缺陷,對腫瘤細胞起到合成致死的作用,尤其對攜帶BRCA基因突變的DNA修復缺陷型腫瘤細胞敏感度高。
10 注射用磷丙泊酚二鈉
持有人:宜昌人福藥業有限責任公司
該品種用于成人全身麻醉的誘導。該品種是一種水溶性丙泊酚前藥,在體內被代謝成活性代謝產物丙泊酚,隨后由丙泊酚產生麻醉作用,可為臨床提供新的用藥選擇。
11 注射用磷酸左奧硝唑酯二鈉
持有人:揚子江藥業集團江蘇紫龍藥業有限公司
該產品用于治療腸道和肝臟嚴重的阿米巴病、奧硝唑敏感厭氧菌引起的手術后感染和預防外科手術導致的敏感厭氧菌感染。
12 康替唑胺片
持有人:上海盟科藥業股份有限公司
該藥品是我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥,通過優先審評審批程序獲批上市,用于治療對康替唑胺敏感的金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐藥的菌株)、化膿性鏈球菌或無乳鏈球菌引起的復雜性皮膚和軟組織感染。該品種為全合成的新型噁唑烷酮類抗菌藥。
13 甲苯磺酸多納非尼片
持有人:蘇州澤璟生物制藥股份有限公司
該藥品是我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥,通過優先審評審批程序獲批上市,用于既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者。該品種為口服多靶點多激酶小分子抑制劑,為肝細胞癌患者提供了一種新的治療選擇。
14 注射用維迪西妥單抗
持有人:榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司
該產品是我國自主研發的創新抗體偶聯藥物,通過優先審評審批程序附條件獲批上市,適用于至少接受過2種系統化療的人表皮生長因子受體-2過表達局部晚期或轉移性胃癌(包括胃食管結合部腺癌)患者的治療,其上市為患者提供了新的治療選擇。
15 利司撲蘭口服溶液用散
持有人:F.Hoffmann-La RocheLtd.
該產品通過優先審評審批程序獲批上市,為兒童罕見病治療藥品,適應癥為2月齡及以上患者的脊髓性肌萎縮癥(SMA)。SAM是造成嬰幼兒死亡的常染色體隱性遺傳疾病之一。該品種通過口服給藥,可為SMA患者提供新的治療選擇。
16 海曲泊帕乙醇胺片
持有人:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
該藥品是我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥,通過優先審評審批程序獲批上市。該產品用于因血小板減少和臨床條件導致出血風險增加的既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性原發免疫性血小板減少癥成人患者,以及對免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血(SAA)成人患者。其中SAA適應癥為附條件批準。
17 蘋果酸奈諾沙星氯化鈉注射液
持有人:浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
該產品是一種抗菌藥,用于對奈諾沙星敏感的肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌以及肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團菌所致的成人(≥18歲)社區獲得性肺炎。該產品通過優先審評審批程序獲批上市。
18 賽沃替尼片
持有人:和記黃埔醫藥(上海)有限公司
該藥為我國擁有自主知識產權的創新藥,通過優先審評審批程序附條件獲批上市,用于含鉑化療后疾病進展或不耐受標準含鉑化療的、具有間質-上皮轉化因子(MET)外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。該品種為我國首個獲批的特異性靶向MET激酶的小分子抑制劑。
19 艾米替諾福韋片
持有人:江蘇豪森藥業集團有限公司
該藥品是我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥,通過優先審評審批程序獲批上市,用于慢性乙型肝炎成人患者的治療。艾米替諾福韋是替諾福韋的亞磷酰胺藥物前體,屬于核苷類逆轉錄酶抑制劑。該品種上市為慢性乙型肝炎患者提供了新的治療選擇。
20 海博麥布片
持有人:浙江海正藥業股份有限公司
該藥品是我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥,通過優先審評審批程序獲批上市,作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯合用于治療原發性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥,可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B水平。
21 艾諾韋林片
持有人:江蘇艾迪藥業股份有限公司
該產品通過優先審評審批程序獲批上市,用于與核苷類抗逆轉錄病毒藥物聯合使用,治療成人HIV-1感染初治患者。該品種是一種新型非核苷逆轉錄酶抑制劑,其上市為HIV-1感染患者提供了新的治療選擇。
(信息來源:在中國醫藥報)
 
濟煜醫藥SMO抑制劑在中國獲批
中國國家藥品監督管理局(NMPA)最新公示,一款名為磷酸索立德吉膠囊(曾用名:磷酸索尼德吉膠囊)的5.1類新藥已在中國獲批。公開資料顯示,這是一款SMO抑制劑,曾被NMPA藥品審評中心(CDE)納入優先審評,針對適應癥是一種常見皮膚癌——基底細胞癌(BCC)。
(信息來源:新浪醫藥)
 
全球上市
 
全球首批!創新基因療法獲歐盟批準,治療罕見神經退行性疾病
7月21日,bluebird bio公司宣布,歐盟委員會(EC)已授予其一次給藥基因療法Skysona(elivaldogene autotemcel,又名Lenti-D)上市許可,用于治療18歲以下攜帶ABCD1基因突變的早期腦性腎上腺腦白質營養不良患者(CALD)。這些患者無法獲得匹配的造血干細胞(HSC)移植供體。新聞稿指出,Skysona是歐盟(EU)批準的首款用于治療CALD的基因療法。之前的試驗已證明,Skysona在改善患者生存結局和保留神經功能方面具有持久的療效,最長隨訪時間近7年(82.7個月)。
(信息來源:藥明康德)


科技研發
 
恒瑞醫藥3款新藥獲批臨床,治療糖尿病和腫瘤
中國國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)最新公示,恒瑞醫藥3款生物新藥均在近日獲得臨床試驗默示許可。其中,包括長效胰島素/GLP-1類似物復方制劑HR17031,可用于抗腫瘤治療的SHR-1906,以及PD-L1/TGF-β雙抗SHR-1701。
(信息來源:恒瑞醫藥)
 
貝達藥業恩沙替尼擬優先審評,一線治療ALK陽性NSCLC
7月23日,CDE官網顯示,貝達藥業的ALK抑制劑恩沙替尼膠囊新適應癥上市申請擬優先審評,一線治療ALK陽性NSCLC。
鹽酸恩沙替尼(X-396)是貝達藥業及其控股子公司XcoveryHoldings,Inc.共同開發的全新的、擁有完全自主知識產權的分子實體化合物,是一種新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑。
2018年12月,貝達首次提交恩沙替尼上市申請,2020年11月,恩沙替尼終于獲批上市,用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。恩沙替尼是首款、也是目前唯一一款獲批上市的國產ALK抑制劑,根據貝達2021一季度報,恩沙替尼的一季度銷售額為3004.57萬元。
(信息來源:Insight數據庫)
 
全球首個!CD47/Her2雙抗項目IND申請獲FDA受理
7月28日,宜明昂科宣布,全球首個靶向人CD47 x Her2的雙靶點抗體-受體重組蛋白藥物(IMM2902)的新藥臨床研究申請(IND)獲美國FDA受理。其主要的適應癥包括Her2陽性的乳腺癌、胃癌、肺癌等實體腫瘤。此前,該藥已獲得藥監局批準開展臨床實驗。
IMM2902針對免疫調節靶點CD47與Her2,通過加速Her2的內吞及降解抑制腫瘤細胞生長;通過阻斷“別吃我”信號和激活“吃我”信號激發巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用,并將吞噬處理的腫瘤抗原遞呈給T細胞,從而發揮強大的腫瘤免疫治療效應。
(信息來源:醫藥魔方)
 
艾博/沃森生物國產mRNA疫苗在國內開展III期臨床
7月21日,沃森生物在中國臨床試驗網登記一項mRNA疫苗ARCoVaX(ARCoV)的III期臨床試驗,是國產mRNA疫苗開展的首個III期臨床試驗。旨在評價新型冠狀病毒(mRNA)疫苗在18周歲及以上人群中接種的保護效力、安全性和免疫原性。
ARCoVaX最初由艾博生物開發,2020年5月11日沃森生物與艾博生物就共同開發RNA疫苗達成合作協議,致力于共同合作開展新型冠狀病毒mRNA疫苗的臨床前研究、臨床研究并實施商業化生產。
該款疫苗已于今年5月在國外開展III期臨床研究,計劃招募28000例受試者。
(信息來源:醫藥魔方)
 
廣生堂乙肝治療創新藥GST-HG141臨床試驗首例患者入組
7月23日,廣生堂發布公告稱,乙肝治療創新藥GST-HG141的Ib期臨床試驗已于近日獲得“中國人類遺傳資源國際合作科學研究審批”行政許可,首例患者于2021年7月23日在吉林大學第一醫院成功入組給藥。
GST-HG141是全新靶點的抗乙肝病毒一類新藥,是乙肝核心蛋白抑制劑,可以抑制HBV(乙肝病毒)衣殼的脫殼與組裝,是公司乙肝臨床治愈“登峰計劃”組合方案的重要組件,其Ia期臨床試驗顯示GST-HG141片各研究劑量組在中國健康受試者中均可耐受,安全性良好,血漿濃度達到預期目標。
(信息來源:新浪醫藥)
 
諾誠健華SHP2變構抑制劑臨床申請獲藥監局受理
7月28日,諾誠健華宣布,公司旗下新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2變構抑制劑ICP-189的新藥研究(IND)申請,獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)受理。
根據新聞稿,ICP-189主要用于治療多種實體瘤,可用作單藥療法及/或和其他抗腫瘤藥的聯合療法,旨在為肺癌、頭頸癌及消化道腫瘤等實體瘤提供新的臨床治療方法。
(信息來源:新浪醫藥)
 
 


市場分析
 
ADC藥物火爆背后的CDMO需求
早在1913年,諾貝爾獎獲得者、德國免疫學家歐里希(Paul Ehrlich)率先提出了“Magic Bullets”的設想:如果將毒性藥物(也就是子彈頭)安裝在特異性靶向腫瘤細胞的載體上,便可能實現在不傷害正常細胞的前提下精確殺死癌細胞。然而,這一設想遠遠超出了當時的技術能力。
直到1975年,來自英國和德國的兩位生物學家Cesar Milstein和Georges Kohler首次制備得到單克隆抗體,才使得這一設想距離成為現實邁出了一大步。此后,隨著單抗技術的進步,經過科學家們的不懈努力,全球第一個抗體偶聯藥物(antibody-drug conjugate,ADC)終于在2000年應運而生。
ADC由抗體、細胞毒藥物、連接子三部分組成。理想狀態下,當ADC進入體內循環系統后,抗體識別腫瘤細胞表面的抗原表位并與之結合,腫瘤細胞將ADC吞噬,之后在細胞內被溶酶體降解,細胞毒藥物釋放從而殺死腫瘤細胞。如果將抗體偶聯藥物比作核導彈,那么抗體就相當于導彈,而細胞毒藥物就是核彈頭。
■ADC賽道火爆
與腫瘤免疫療法相比,ADC藥物不算是新生事物,但是首個ADC藥物Mylotarg上市之后,由于毒性問題和獲益不夠突出在2007年撤市,這讓ADC賽道在之后的10年陷入了沉寂期,Kadcyla(羅氏)、Adcetris(Seagen)成為這10年為數不多的亮點。
一直到2017年,Mylotarg重新上市,加上FDA批準首個CD22 ADC新藥上市,讓ADC賽道再次回暖。2019年,FDA緊跟著又批準了3款ADC新藥,除了大名鼎鼎的DS8201之外,另外兩個都是靶向CD79b、Nectin-4的新靶點ADC,徹底激發了行業對ADC藥物的投資研發熱情,一系列數十億美元、上百億美元的交易頻繁發生,小規模的ADC項目交易更是數不勝數。
2021年3月,Nature Reviews Drug Discovery對于10個已經批準上市的ADC藥物進行了銷售預測,預計2026年市場規模將超過164億美元,最重磅的產品來自阿斯利康/第一三共聯合研發的Enhertu(trastuzumab deruxtecan),預計在2026年銷售額將達到62億美元。
無論是從全球ADC藥物管線儲備上,還是市場空間預測和想象力上,ADC藥物可以說已經是時下最熱門的賽道之一。截止目前,全球披露的ADC項目達到339個,中國公司的項目有104個,占比30%;全球已上市的ADC藥物共13個,包括榮昌生物的維迪西妥單抗在2021年6月獲得NMPA批準,是首個上市的國產ADC藥物。
■國內ADC項目注冊申報情況
隨著更多新靶點ADC藥物獲批上市,ADC賽道的開發競爭已經開啟新篇章。尤其是隨著越來越多的同類靶點ADC進入臨床或者向臨床后期推進,差異化的適應癥開發策略和臨床設計決定了ADC項目的開發成敗,大規模商業化生產也成為企業需要提前考慮和布局的問題。
鑒于ADC藥物的特殊性,無論是自建還是外包,形成完備的商業化生產能力并非一朝一夕,也不是一點一面。為了有效合理推進產品開發和上市計劃,商業化生產能力必須盡早布局,而選擇CDMO合作伙伴也是當前市場環境下的重要策略。但,要想找到一家與自身項目匹配的CDMO伙伴并非易事。
■ADC藥物的商業化生產難點
1.多場地管理
ADC是一種三元復合物形成的單一分子,涉及抗體、連接子和毒素三部分。其中抗體通常采用CHO細胞發酵所得,連接子是化學合成,而毒素有些是直接化學合成,有些是天然來源經提取后得到起始物料再經化學合成得到。這就涉及到三種不同生產車間,所需技術能力也各不相同,因此通常是在多個場地分別生產,這在法規上也是允許的。在某種程度上來說,生產一個ADC藥物相當于生產三個藥物的工作量。
其實,不僅僅是工作量,更大的挑戰是多場地帶來的生產過程的合規性和供應鏈管理。ADC藥物的每個部分,包括抗體、連接子和毒素,以及連接子毒素和生物偶聯的生產過程都必須嚴格按照GMP規范執行。每個部分在不同場地之間的轉移,包括出廠、運輸過程和進廠,則要求企業建立完善的供應鏈體系,同時還需要做好在轉運過程中的質量監控。
2.生物偶聯技術
生產ADC藥物的核心工作就的將三者偶聯到一起形成單一分子。如果說將連接子和毒素相接屬于合成反應,相對容易些,而連接子與抗體進行偶聯反應是將化學小分子和生物大分子相接,這項工作就有挑戰了。
抗體上所連接的毒素數量(DAR)決定了藥品的均一性。在傳統ADC藥物的設計中,連接位點常選擇賴氨酸或半胱氨酸。但由于每個抗體上均擁有數個至數十個氨基酸位點,如抗體上80個賴氨酸中有大約30個可以供連接,導致在傳統方法下,毒素藥物的連接難以準確控制,產出的ADC藥物均一性較差,包含除了目標ADC之外,還有裸抗、連接子毒素、DAR過高和過低的ADC的混合物,影響全身毒性暴露,存在安全性風險。
全球第一個批準上市的ADC藥物Mylotarg(gemtuzumab ozogamicin)約50%抗體載有4~6個毒素分子,剩余約50%抗體不載有毒素。由于當時偶聯技術無法做到每個單抗上面連接恒定數量的毒素分子,使得給患者帶來的療效和安全性不可控,出于臨床使用上風險獲益的考慮,輝瑞在2010年主動撤市。
經過數十年的發展,定點定量偶聯技術也越發成熟,同時在純化工藝中也會將不合格的副產物剔除,并且還開發偶聯檢測技術,分析DAR值、藥物載藥量分布、偶聯位點和占位率,從而保證產品的均一性,這也是ADC藥物生產時有別于其他分子類型的關鍵點。
3.綜合技術能力
ADC藥物的生產必須具備整合抗體、小分子毒素、生物偶聯三方面能力,需要多領域專家開展合作,進行化學合成,抗體生產與偶聯生產的緊密聯動。
首先就是分析檢測。ADC藥物中抗體、連接子和毒素三部分,涵蓋抗體生產、毒素與連接子合成、偶聯過程和純化,以及制劑灌裝等生產流程,需要配備全面過程控制以及檢測放行功能。ADC分析方法的開發和產品表征比傳統抗體藥物更加復雜。連接子、毒素、偶聯類型和過程,以及ADC藥物和連接子毒素的穩定性給分析工作帶來諸多挑戰,工作量往往是傳統單抗藥物的兩倍以上。
最為關鍵的是工藝偶聯和純化過程,其中偶聯反應需要關注反應濃度、投料量、時間、緩沖體系、pH等,尤其是投入小分子毒素的過程必須在隔離器防護下投料,而且這是放熱反應,必須做好溫度控制,此外還需要監測高分子變異體和游離藥物殘留;在純化過程中,應當有效去除偶聯反應中工藝相關和制品相關雜質,尤其是游離的毒素、連接子毒素、裸抗和ADC聚合體,確保ADC的均一性和穩定性。
此外還有凍干技術。ADC藥物通常是凍干產品。在開發和生產過程中,制劑處方和凍干工藝應當平衡抗體、連接子毒素和偶聯化學的穩定性。
由于ADC藥物涉及高活性毒素,還有一項重要工作是設施設備清潔管理。如果使用到非一次性設施設備,應當做好清潔驗證,杜絕交叉污染。這也是為了產品質量得以保障。
4.人員和環境安全防護
同樣是因為高活性毒素,對于人員和環境的安全防護也是重中之重。
從設施設備的布局、房間壓差溫濕度、房間的排風換氣次數、人物流走向、工藝操作流程等因素,確?梢员苊馕廴竞徒徊嫖廴。此外,還需要根據毒性嚴重程度進行風險評估,確定藥物的職業暴露等級,根據職業暴露等級制定針對性的防護措施,確保人員、環境和產品的安全。但凡涉及到毒素的生產和檢測,都應當按照職業暴露高等級進行防護和應急措施。對于涉及毒素的三廢處理,也應當建立有效滅活措施,避免對環境造成污染。
由此可見,ADC藥物的特性帶來技術難度、質量監控和安全防護上的復雜性,使得生產供應鏈體系造成巨大挑戰。這就是ADC藥物的現狀:研發難,生產也不容易。國內諸多研發ADC藥物的企業到后期都不得不想辦法解決商業化生產的問題。
■ADC藥物CDMO資源稀缺
ADC藥物的生產涉及抗體、高活性毒素、偶聯方法和純化等一系列關鍵技術,技術難度大、工藝要求高,而且對人員安全須做到嚴密防護,生產過程全流程嚴格監控,都造成了ADC藥物的生產有著非常高的技術壁壘,這也導致了生產資源的稀缺性。
國內很多ADC藥物研發企業選擇自建產能,將生物偶聯這一步開始到最后的制劑灌裝選擇在自己車間完成,而抗體、連接子和毒素這些生產工作由外部工廠完成。有些公司會選擇將生產工作全部外包,這就需要尋找合適的CDMO資源。盤點下來,其實可供選擇的余地并不多。
1.藥明合聯
2021年7月19日,藥明生物與合全藥業聯合成立的藥明合聯(WuXi XDC)在無錫高新區舉行開業慶典。合資公司將從事ADC及其他生物偶聯藥物的CDMO業務,服務范圍涵蓋抗體和其他偶聯生物藥、連接子/化學有效載荷、偶聯原液及制劑等研發和生產領域。
早在3年前,“藥明系”就開始籌備藥明合聯。2018年,藥明生物在無錫籌建ADC一體化研發生產中心。2019年,ADC的原液和制劑廠正式投入商業化生產。2021年3月30日,藥明生物發布公告計劃與合全藥業成立合資公司藥明合聯,分別注資1.2億美元及8000萬美元。藥明合聯依托兩家母公司的優質資源,形成了自己的獨特優勢:
地理上,藥明合聯的大分子和小分子生產基地在無錫和常州,兩地相距車程范圍1到2小時,降低了生產物資轉運過程中可能產生的風險。
技術上,藥明生物ADC研究團隊開發了創新技術平臺“WuXiDAR4TM”,該平臺提高了最終ADC產物DAR4(每個單克隆抗體有4個有效載荷分子)的比例,從而提升偶聯效率。合全依托大量毒素分子和連接子資源,為評估連接子/有效載荷物提供了靈活性,不僅可以提供MMAE/F、DM1/DM4、Calicheamicin等常用載荷藥物,還可以開發生產各種新型載荷藥物以及基于寡核苷酸和多肽的偶聯化合物。
硬件上,位于無錫生物偶聯生產園區可以處理OEB-5的有毒負載,將進一步擴大到包括500 L生物反應器和一個20平方米凍干機。位于上海金山以及江蘇常州的合全原料藥及中間體研發生產基地擁有高活原料藥工藝研發實驗室、公斤級cGMP實驗室以及cGMP生產車間,具有10多個1L-1,000L不同規模的反應釜,能夠生產OEL低至10ng/m³的高活化合物。
經驗上,藥明生物在縮短ADC開發時間方面處于行業領先地位,成功地在15個月或更短的時間內將多個ADC項目引入IND申請階段,幾乎將傳統的開發時間縮短了一半。隨著藥明合聯的成立,藥明生物會將旗下正在推進中的40多個ADC項目全部轉入藥明合聯,這其中還包括1個即將進入商業化的Ⅲ期臨床項目。
2.邁百瑞
2021年6月,榮昌生物ADC產品RC48獲批上市,邁百瑞作為榮昌生物的子公司,在ADC領域的優勢不言自明。
邁百瑞由煙臺榮昌制藥股份有限公司、煙臺開發區管委、同濟大學等于2013年共同發起成立,在煙臺、上海、美國圣地亞哥三個研發及生產中心,提供抗體類藥物和ADC等創新藥的研發和生產服務。在ADC方面,邁百瑞主要提供連接子-毒素設計合成、偶聯工藝開發、分析方法開發以及商業化生產等服務。
技術上,邁百瑞擁有自主知識產權的連接子技術,能夠改善治療窗口并降低非特異性細胞毒性,加快ADC藥物的開發過程。
硬件上,邁百瑞ADC藥物的偶聯規模達150L;小分子生產工藝平臺可提供50g級小分子生產,10L-150L規模偶聯反應釜及相配套的純化、凍干粉針劑生產設備。據了解,為更好滿足客戶需求,其連接子毒素合成車間正在進行升級改造,改造后的車間可提供400g級連接子毒素(基于MMAE)商業化生產,以幫助客戶控制ADC生產成本。
經驗上,邁百瑞從2015年開始GMP運營至今,經歷了100多個新藥項目,其中ADC約占20%。值得一提的是,中國目前唯一上市的ADC產品RC48就來自于邁百瑞母公司榮昌生物。
3.東曜藥業
7月19日,東曜藥業宣布與博瑞醫藥建立伙伴關系,開展抗體偶聯藥物(ADC)CDMO服務戰略合作。
東曜藥業成立于2009年,擁有集單抗及ADC藥物于一體的研發及產業化平臺。其自主研發的ADC產品TAA013已經進入III期臨床,依托該產品的開發,東曜藥業建立起一整套先進的ADC技術平臺和商業化生產平臺。伴隨著ADC的爆發,東曜藥業順勢邁入ADC產品的CDMO賽道。
地理上,東曜藥業在同一廠區內建立了抗體CMC生產平臺,OEB-5級別的小分子藥物的生產車間和GMP標準的生物偶聯車間,減少多個供應商分段式外包帶來的管理、運輸和技術風險,節約了研發和生產的時間。此外,根據東曜藥業和博瑞醫藥簽署的戰略協議,博瑞將補足ADC連接子以及毒素等中間體開發的環節,從而實現“一站式”交付。由于兩家公司均位于蘇州工業園區,相距不到10公里,進一步避免了ADC研發和生產帶來的跨區域監管的風險,并且提升了商業化效率。
技術上,東曜藥業擁有核心偶聯工藝和放大的技術優勢,具備ADC關鍵質量屬性的自主分析能力,建立了完整的ADC分析技術平臺。
硬件上,東曜藥業擁有OEB-5級別的ADC中試車間,以及符合GMP標準的集ADC原液、制劑和單抗于一體的完整的ADC商業化生產車間。
經驗上,東曜藥業同樣擁有從研發、工藝開發、臨床試驗、注冊報批到商業化生產的全流程經驗,特別是中、美成功申報,可以支持客戶順利進行申報。
4.臻皓生物
榮昌生物RC48的上市提振了ADC開發的信心,也凝聚了多家企業的心血,其中也包括為RC48貢獻了毒素的皓元醫藥。
6月,皓元醫藥聯手臻格生物,設立臻皓生物,合力打造抗體偶聯藥物(ADC)研發與中試生產一站式服務平臺。臻皓充分整合了臻格、皓元在各自大分子、小分子CDMO領域的上下游優勢資源,成為了ADC CDMO的新成員。
地理上,臻皓生物在上海浦東新區50公里范圍內建立了供應鏈生態。其中,臻皓生物在臨港智造園的研發和生產基地預計于年底完工,而臻格也位于浦東臨港,皓元則在浦東張江。
技術上,臻皓生物在工藝開發和偶聯技術上具備優勢。除了擁有賴氨酸和半胱氨酸偶聯工藝方法開發技術,臻皓還引進了國際新型專利偶聯技術,如ThiomAbTM定點偶聯、非天然氨基酸定點偶聯、各種酶催化定點偶聯以及多聚糖偶聯等。
硬件上,臻皓生物在臨港智造園六期投入1億多人民幣建設的6,400平米研發和GMP生產一體化服務平臺,將于今年年底完工。目前,臻皓已經開展ADC藥物篩選、偶聯純化小試工藝開發優化以及分析方法開發及制劑凍干工藝開發等服務項目。
■結語
ADC的熱潮絕非偶然,它建立在不斷技術迭代更新基礎上。新的ADC構造方法學,諸如新型連接子和更多的有效載荷技術,層出不窮。新的連接子,新的毒素,新的靶點,新的偶聯技術,近2年也看到了各種天馬行空的偶聯藥物概念,以及技術上的創新也給ADC的生產帶來巨大的挑戰。
ADC藥物本身的復雜性對研發、制備和生產工藝都提出了極高的要求,GMP管理,供應鏈管理以及安全防護管理也都帶來極大挑戰,藥物在研發及放大生產過程中存在的風險和挑戰顯露無疑。ADC藥物開發者們把目光轉向CDMO。
目前,70%-80%的ADC藥物開發生產會采用合同研發生產組織(CDMO)形式進行。ADC藥物開發者們希望利用CDMO的平臺優勢和生產經驗,加快實現從實驗室到患者的進程,解決ADC藥物在生產上的各種挑戰。
(信息來源:醫藥魔方)
 
未來10年專利到期重磅藥物Top 15
近日,國外生物醫藥網站FiercePharma發布文章,介紹了未來10年專利將到期的15款重磅藥物。其中包括2020年行業最暢銷的4款藥品:Humira(阿達木單抗)、Keytruda(帕博利珠單抗)、Revlimid(來那度胺)和Eliquis(阿哌沙班)。
Moody公司分析師在最近的一份報告中寫道,未來幾年,整個行業銷售額排名前20的藥物中,有9種將失去排他性。
Moody公司員工以及該報告的主要作者Mike Levesque說,這些藥物可能受到眾多專利的保護,因此很難準確預測競爭何時開始升溫。目前也不清楚一些公司是否會通過法律規避仿制藥競爭,或者仿制藥何時能夠獲得監管部門的批準。
但是這份列表所提供的全球價值數十億美元的即將面臨仿制藥或生物類似藥競爭藥品的簡單介紹,無疑會迫使制藥商將目光投向他們的在研項目或其他公司,以尋找未來的重磅炸彈機會。
Levesque告訴FiercePharma.:“仔細想想行業大的藥企就會發現,相對于規模而言,這十年中風險最高的將是艾伯維(考慮到Humira美國市場)、百時美施貴寶(BMS)和輝瑞。
當然,最受關注的是AbbVie的Humira,這款全球銷售額最高的藥物將從2023年開始面臨美國生物類似藥競爭,而安進將獲得首仿權利。多年來,AbbVie因Humira未來十年的數百項專利而一直面臨審查?偟膩碚f,這家總部位于芝加哥的制藥公司已經為Humira達成了至少八個生物類似藥和解協議。
然后是默沙東的Keytruda,PD-1之王將于2028年失去市場排他性,默沙東會有什么計劃?長期以來,默沙東的高管們一直因此而受到外界的壓力。隨著Organon(歐加。┳罱鼜哪硸|分拆出來,該公司對Keytruda的依賴更加嚴重,但它也有90億美元的現金來尋找項目。
要問這些藥物對制藥公司有多重要?Humira去年為AbbVie創造了約43%的收入,而Keytruda為默沙東創造了約30%的收入。
不過,短期內,默沙東將處理其較老產品2型糖尿病藥物Januvia(西格列。┘捌浣M合療法Janumet(西格列汀+二甲雙胍)的專利懸崖問題。
由于Revlimid、Eliquis和Opdivo面臨競爭,BMS是近十年來失去獨占權藥物最多的制藥商。但BMS預計也將成為未來幾年最活躍的并購交易者之一,即使在2019年以740億美元收購Celgene以及去年以131億美元收購MyoKardia之后,該公司也一直在努力尋找下一個重磅炸彈。
Moody認為不會再有像BMS收購Celgene那樣的大型交易并購事件——至少在短期內是這樣。分析師預測在未來12-18個月,許多交易將在5-200億美元之間。鑒于對高效療法和快速發展技術(例如基因編輯工具CRISPR)未滿足的需求,Moody預計腫瘤學、免疫學和基因療法將會是熱門賽道。
(信息來源:醫藥魔方)
 
 


行業數據
 
亳州市場7月28日快訊
海馬:近日市場海馬來貨量少,貨源零散成交走動,由于貨源少行情價格堅挺,現在市場小海馬價格在6800-7200元左右/千克,中個海馬5-8克價格在8500-9500元左右元/千克,大海馬10克以上價格在12000-15000元左右/千克。
薄荷油:近期市場有商家咨詢購貨,夏季市場需求有所好轉,貨源購銷尚可,行情波動不大,現在市場薄荷腦售價格在155-160元/千克,薄荷油售價在160元左右,素油125-130元左右。
腫節風:近日市場來貨量不多,貨源正常需求拉動為主,整體購銷平穩,價格行情穩定,目前市場腫節風一般統貨9元左右/千克,去根選貨統價11-12元左右/千克,切片統貨售價12-15元/千克。
黃藥子:近期市場黃藥子貨源較多,市場貨源走動不快,市場貨源零散成交,行情價格平穩,現在市場黃藥子統貨售價10元左右/千克。
(信息來源:康美中藥網)
 
安國市場7月27日快訊
八角茴香:隨著產新深入,產地上市量增加,價格下調幅度較大,市場行情也隨之下滑,現大紅貨價55-65元,此品庫存并不大,后市關注貨源消化情況。
菟絲子:菟絲子因產地生長不佳,持貨商惜售,要價提高,近期商家關注力度不減,價格繼續堅挺運行,現凈貨價升至30-31元,此品市場人氣關注度高,又有減種、減產利好,后市行情難平穩。
白豆蔻:白豆蔻近期行情多有震蕩,但多以窄幅震蕩為主,市場多為專營商購銷,現統貨價暫穩于105元,此品進口為主,后市關注來貨情況。
(信息來源:康美中藥網)
 
 
 
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(2021/7/29 19:36:09      閱讀907次)

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