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北京醫藥行業協會信息周報
 

 

產業大勢
 
中國創新將如何改變全球制藥產業格局?
Endpoints近日發表了一篇由麥肯錫高級合伙人撰寫的趨勢預測文章,其中提到了中國制藥產業將可能成8個方面重塑全球產業格局。醫藥魔方對此進行編譯和整理,供大家參考。
在過去的15年中,全球生物制藥市場的競爭強度顯著增加。尤其是最近幾年,中國逐漸成為全球生物制藥生態系統的重要參與者,中國企業儼然也已成為全球醫藥創新和變革的源頭之一。中國Biotech的崛起對全球產業有何影響?
背景:萬事俱備的創新生態
隨著在中國發展生物制藥產業越來越容易獲得創新所需的養分:資金、CRO/CDMO服務以及人才。顯然在中國蓬勃發展的創新藥產業將不再僅僅是一個中國故事,這是一個全球性的話題,對未來幾年具有深遠的影響。
數據顯示,截至2021年5月,在港交所、科創板或納斯達克上市的中國本土Biotech累計市值從2016年的10億美元躍升至1800億美元,增幅高達180倍。據啟明創投2021Q1數據,越來越多的中國關聯基金將資本部署到中國以外,以支持美國創新型初創企業的出現,比如禮來亞洲、匯橋資本以及泉創資本等。
截至2021年5月,在港交所、科創板或納斯達克上市的中國本土CRO/CDMO公司市值從2016年的不足10億美元躍升至1760億美元。中國已成為領先的服務提供商的細分市場,尤其是在化學領域擁有全球客戶群。CDMO也正以中美合作的形式迅速擴大案例數量及服務規模。
例如,位于美國加利福尼亞州Humanigen近日鼎康生物來商業化生產其在研候選藥物lenzilumab原液(Drug Substance)和成品(Drug Product)。同時,一些中國本土公司正在建立全球制造網絡。藥明生物正在新加坡、愛爾蘭或美國伍斯特開設工廠,科濟生物也在北卡羅來納州投資1.57億美元建立CAR-T實驗室/制造工廠。
從人才角度,中國在全球人才市場中的地位正在上升,一些公司正在迅速從“立足中國”向“立足全球”轉變。越來越多中國創新藥企業從MNC聘請關鍵CEO及C級別高端人才,并在其身份所屬國擔任集團全球職位/角色。最近的例子包括,百濟神州從輝瑞公司聘請了其全球人力資源高級副總裁,再鼎醫藥從基因泰克公司聘請了其總裁兼腫瘤學全球開發負責人。這兩位高管都曾在美國工作。
此外,中國創新藥公司的諸多CEO曾是跨國公司的全球高管(例如云頂新耀的CEO大部分職業生涯都在禮來度過,基石藥業的董事長兼CEO則來自賽諾菲等等)。
另一方面,中國企業在產業價值鏈中的關鍵要素作用和影響越來越明顯。無論是在早期的臨床前發現階段,還是在臨床開發以及商業化合作方面。中國Biotech公司在全球參與度明顯提高。以免疫腫瘤學為例,截至2021年5月,中國Biotech處于早期研發中的新分子實體(NME)超過100個。截至2021年6月,全球III期臨床試驗中有中國企業參與的已經超過20%;全球1000多個經驗豐富的CAR-T臨床研究中心,有接近300個在中國。
商業化交易就更不用說了,創新藥項目的開發從引進來(license in)到走出去(license out),跨境合作越來越頻繁,交易規模越來越大,合作形式越來越多元化。
在外媒看來,中國儼然已經是全球生物制藥產業的重要組成部分,而不是一個與跨國藥企共存和互動的獨立生態系統。其背后的驅動力除了由過去5年進行的監管改革(包括中國于2017年加入ICH)推動,另一方面則是中國醫藥產業對全球患者的影響潛力所導致。
■展望:八大方面的重塑變革
上述背景也預示著中國生物制藥崛起將產生一個明顯而有力的趨勢,未來10年中國創新可能從以下8個方面來重塑全球醫藥產業格局。
創新規模和速度對產業價值鏈的影響
中國能否像在許多其他行業(例如太陽能電池板、高鐵)那樣利用其核心優勢、創新規模和速度?這是否有助于降低全球所有玩家的發現成本?創新藥物能否更快地從實驗室到診所再到患者,從而節省成本和生命?中國的大規模制造和量產潛力是否會徹底改變單克隆抗體藥物的傳統定價模式?
成為歐美Biotech可替代資金來源
中國是否會通過VC/PE和證券交易所(香港交易所和科創板)成為歐美生物技術公司的可靠替代資金來源,這些公司可以從額外資金中受益,以開啟其強大的研究和發現潛力?
更敏捷的人工智能及大數據應用
中國在人工智能領域的領先地位能否轉化為生物制藥領域的研發源泉?并促進新的醫療保健及商業化模式?鑒于中國有非常龐大的患者大數據,以及不斷涌現出的挖掘大數據的公司,人工智能及大數據在制藥領域的發展有沒有可能比美國/歐盟更快?
日益成熟的研發能力推動“新標準”建立
中國的發現能力是否會迅速并產生全新機制的藥物?中國有沒有可能產生比歐美藥企更為廣泛適應癥的創新分子?一旦中國生物制藥創新大規模進入全球市場,研發生產力的“新標準”將又是什么?
“可負擔得起的創新”概念全球化
中國Biotech公司近年來越來越強調“可負擔得起的創新”概念(即fast follow或者me better的藥物來撼動FIC的定價),這種商業模式是否會加快東南亞或非洲等很大程度上服務不足的創新地區的發展?以及這種模式是否會美國藥企之間的研發“內卷”?
誕生新一代全球生物制藥巨頭
中國的生態系統能否催生新一代的全球生物制藥巨頭?如果是參照日本藥企的路徑,中國企業成為全球制藥巨頭的速度是不是可能會更快?
在創新競爭中的博弈和平衡
考慮到中國日益激烈的創新競爭,對于一些大家耳熟能詳的創新模式以及疾病領域,如何去進行更高程度的突破與創新?全球創新將如何在這種競爭中博弈和平衡?
跨國藥企在中國新的“生存之道”
作為跨國藥企,要想在競爭激烈的中國生存之道生物制藥創新本土市場上取得成功,需要哪些新的關鍵要素?中國當前的創新渠道、投資水平和“回報率”是否與市場的增長預測和演變速度相稱?
(信息來源:醫藥魔方)
 
如何鼓勵醫藥創新?來看看這些做法
近幾年,我國醫藥行業蓬勃發展,創新產品越來越多。醫保支付體系及支付方式的改革將影響未來我國生物醫藥創新的發展方向。本文在此列舉亞洲一些國家的相關做法以供參考。
■日本
加大創新支持力度鼓勵在本土開發并首報上市申請
日本醫保支付方十分注重對日本創新藥產業發展的扶持,對新作用機制、高臨床價值、罕見病用藥以及優先在本土開發上市的新藥等有很多的扶持措施。其醫保準入定價通常分為“有參照品的類似療效價格比較法”和“無參照品的成本計算法”。無論采用哪一種定價方式,真正高臨床價值的產品都可以獲得更高的溢價,因此在日本也陸續出現了包括DS-8201在內的現象級重磅新藥。
為鼓勵創新藥優先在本國開發上市,日本對于此類優先在國內上市且無外國參照品的創新藥采取成本計算法,即考慮研發成本、生產成本、營銷費用和營業利潤等因素進行定價,而營業利潤則可根據創新性、療效、安全性調整在-50%和+100%之間,根據此法定價的產品有納武利尤單抗和恩美曲妥珠單抗等。此類鼓勵措施產生了很好的效果,比如小野制藥在日本納武利尤單抗的定價超過百時美施貴寶在美國定價的兩倍。對于有參照品的創新藥,日本則通常根據參照品藥品花費折算新藥定價,而創新帶來的溢價更是高達70%120%,這類指標包括新的作用機制、安全性、治療方案療效顯著提升等。另外,孤兒藥、市場規模較小的新藥和兒科用藥也可以獲得相應5%~20%的溢價。
同時,日本先驅(SAKIGAKE)認定也被納入溢價規則之一。該認定與美國的突破性治療認定(BTD)相似,主要針對臨床療效突出的在研產品,在日本這一認定還包含了首先在日本開發且有望首先或者同時在日本提交首個全球上市申請等情況。
■韓國
創新藥可獲更高定價新增適應癥調價相對有限
在韓國,確定新藥醫保準入價格時,如果存在可替代治療產品,同時臨床研究結果未能表現出足夠優效,則參考可替代藥品均價的方式進行定價,通常定價在均價的90%~95%左右。兒科用藥產品定價可以達到均價的95%,一般品種只有90%,同時也會傾向于罕見病、全新作用機制等治療產品,該類別新藥通?梢垣@得與可替代品均價相當的定價。
而高臨床價值創新藥通常采用傳統藥物經濟學研究結果,對創新藥進行成本效果分析(CEA)來談判獲得更高的定價。對于罕見病和腫瘤等治療新藥則可豁免CEA,而采用可比價格法,參照歐美日價格進行定價。
在醫保準入之后,價量協議又可以依據此前約定用量的超出比例進行價格調整。新增獲批適應癥也會進一步帶來控價措施,若因此帶來的預算支出在15億~100億韓元范圍內,降幅通常在1%~5%之內,但孤兒藥不受該政策影響。
我國醫保改革任重道遠,本土創新方興未艾,如何更好地引導、扶持、促進中國醫藥創新,是一個需要深入研究的課題。借鑒國內外先進經驗,不斷完善符合我國國情的醫保支付政策,或將有助于我國的醫藥創新之路愈走愈寬廣。
(信息來源:藥渡、中國醫藥報)
 
AI制藥,數字健康領域增速最快的細分賽道
2020年,以數字化和智能化驅動的人工智能藥物研發公司晶泰科技(XtalPi)宣布完成3.188億美元的C輪融資,創造了全球AI藥物研發領域融資額的最高紀錄。隨著人工智能加速落地,藥物市場新趨勢逐漸形成,資本已注意到這個充滿紅利的新領域并爭先涌入。
在二級市場,兩支“AI制藥”概念股Schrodinger和Relay Therapeutics已分別于2020年2月和7月在納斯達克上市。其中,作為行業內第一家計算藥物研發上市公司,Schrodinger的股價從首發價17美元一度漲到近百美元。
不僅如此,藥企巨頭們在AI領域的關注點也正從最初大熱的影像轉移到制藥。從公開資料來看,諾華、賽諾菲、武田、葛蘭素史克等藥企巨頭在AI制藥方面均有行動。乘資本認可和藥企布局的東風,AI制藥迎來快速發展賽道。
■傳統新藥研發面臨周期長、投入大、效率低三大困境,亟待破局
新藥研發主要包括藥物發現、臨床前研究、臨床研究和審批上市四個階段。一款藥物從靶點發現-化合物合成-制劑生產-臨床試驗-批準上市所經歷的復雜過程,需要大量的人力、物力和財力投入。
根據Deep Knowledge Analytics統計,藥物研發階段需篩選5,000-10,000種化合物,其中僅250種能夠進入臨床前研究階段,5種進入臨床研究階段。
藥物發現和臨床前研究階段耗時約4-7年,I/II/III期臨床試驗需耗時5-8年,提交上市申請后經過0.5-2年時間獲批,之后才能進行規;a,現階段新藥研發的平均耗時約為14年。而在成本上,德勤數據顯示,自2010年以來,12家國際制藥公司的上市藥物開發成本已增加33%,每年約16億美元。
新藥研發面臨周期長、效率低以及投入大三大困境。各大傳統藥企不斷嘗試通過技術創新加快新藥研發速度、提高成功率和降低成本,為AI技術在新藥研發領域的應用帶來契機。
■傳統藥物研發周期
人工智能應用藥物研發多個環節,提高研發效率
AI具備自然語言處理、圖像識別、機器學習和深度學習能力,深度學習非常適合藥物發現,因為它具有從原始未處理數據、大型或小型數據集中提取關鍵特征的能力。
機器學習算法有不同的“學習”方式,包括監督、無監督或強化。無監督機器學習可以在醫學和生物學研究數據中找到可用于識別新疾病靶標的隱藏模式。通過建模和量子化學的強化機器學習,可以實現虛擬篩選和從頭藥物設計。使用現有的藥物和臨床試驗數據,監督學習可用于提高藥效、毒性和ADME預測。
因此,通過利用正確的AI算法,大部分藥物開發可以通過計算機進行,從而節省成本并降低風險。
■人工智能在藥物研發的應用
藥企、CRO、科技巨頭紛紛入局
根據Deep Pharma統計,全球240家AI藥物研發公司中,美國以54.4%的占比穩居領先地位,其次是歐盟,占比13.4%;英國、加拿大AI制藥企業占比分別為14.2%和6.7%,中國AI制藥企業占比2.5%。目前,亞太地區已開始積極增加投資,預計亞太地區特別是中國AI藥物研發公司的數量將會增加。
企業類別方面,2020年全球AI藥物研發玩家由90家行業巨頭、240家AI公司、600家投資機構組成。其中90家行業巨頭包括20家CRO、30家國際藥企、40家科技和化工公司;240家AI公司專注于臨床前研究、臨床研究、“End-to-end”研究和藥物再利用研究四個領域;600家投資機構主要分布于美國、歐盟、亞洲和英國。
與2019年相比,2020年AI制藥公司增加40家。驅動因素主要包括:資本涌入AI驅動的生物技術初創公司大幅增加;國際制藥公司,AI驅動的生物技術公司和AI技術供應商三者之間的合作關系越來越多;AI制藥研究取得突破性進展;主流媒體和咨詢公司對AI制藥應用保持高度關注。
■2020年AI藥物研發全球參與企業
AI制藥資本熱度不減,B輪、C輪投資事件占比增加
AI藥物研發受資本追捧,相關領域融資總額從2014年2.2億美元增長至2020年18.39億美元。2020年AI藥物研發主要融資包括:Insitro獲得1.43億美元(B輪);XtalPi獲得3.19億美元(C輪);Atomwise獲得1.23億美元(B輪);Recursion Pharmaceuticals獲得2.39億美元(D輪);AbCellera獲得1.05億美元(B輪)。
在融資輪次分布上,2015年融資輪次為種子輪的企業占比為51%,而2020年這一比例下降到30%。B輪、C輪的巨額融資越來越多,行業整合趨勢明顯,一些AI創業公司在資源和技術上取得了實質性的領先優勢并獲得發展,而落后公司不得不專注于藥物發現的小眾服務型領域,一些AI初創公司也紛紛倒閉。
■AI藥物研發全球融資總額,2014-2020
算法算力數據加持AI藥物研發
算法、算力和數據是人工智能的三大基石。算法上,人工智能領域中的自然語言處理、機器學習、深度學習、知識圖譜、計算機視覺等相關技術,有助于解決藥物研發領域的難題。
人工智能技術在蛋白結構及蛋白配體相互作用預測、藥物靶點發現、活性化合物篩選、分子生成、化合物性質預測、臨床試驗、生物標志物研究、藥物重定向等環節均已得到廣泛應用。
算力方面,日本超級計算機“富岳”問鼎最新“TOP500”超算排名,“富岳”每秒可計算44.201 TFlop,科研人員曾使用“富岳”發現數十種有望成為新冠肺炎特效藥的物質,這些物質有可能抑制細胞內病毒的繁殖。其他領先超級計算機如美國超算“Summit”和中國超算“天河二號”等,在生物醫藥領域均有突出貢獻。
而在數據上,目前AI制藥公司的數據絕大多數來源于藥企、科研機構或院校公開的數據,自有數據量比較小,數據共享意愿不強,數據的制約成為行業發展的極大困境。
2020年12月微眾銀行AI團隊與同濟大學達成合作,通過聯邦學習來進行本地藥物隱私數據的保障,以及模擬多個制藥機構之間的藥物協同開發,助力制藥機構在保障自身藥物數據隱私安全的前提下進行協同藥物發現。
中國AI制藥企業正在崛起。晶泰科技是一家以計算驅動創新的藥物研發科技公司,2020年完成3.188億美元的C輪融資,創造全球AI藥物研發領域融資額的最高紀錄。
望石智慧是一家致力于用人工智能驅動新藥研發的科技公司。憑借已被驗證的商業模式、牢固的技術根基、優秀的團隊,望石智慧在過去一年內連續完成四輪融資,投資方同時涵蓋醫藥和AI兩個領域的頭部機構。
2020年成立的METiS劑泰醫藥是全球第一家以人工智能驅動藥物制劑開發的新創公司。公司在不到一年時間內已完成實驗室落地計劃,與多家知名藥企達成戰略合作協議,獲億級人民幣Pre-A輪融資。
(信息來源:頭豹研究院)
 
上市藥企研發投入持續加大
在政策鼓勵創新的背景下,醫藥行業研發投入不斷加碼。已披露的中報數據顯示,A股上市藥企今年上半年研發投入規模較2020年和2019年同期均普遍增加,多家企業研發投入占營收比重超10%。
截至8月3日發稿時,A股共有21家醫藥生物類上市公司發布中報,包括12家化學制藥企業、五家醫療器械企業、三家中藥企業和一家生物制品企業。從整體情況看,上述藥企研發投入總金額近年來持續攀升。同花順數據顯示,21家企業今年上半年研發投入總額共計10.92億元,較2020年同期的8.48億元增長近三成,2019年和2018年同期分別為6.65億元和4.50億元。
個股方面,除花園生物外的20家企業今年上半年研發投入總額均較去年同期有不同幅度的增加,艾德生物、恩華藥業、藥石科技、東誠藥業等多家企業研發投入總額連續三年增加。從規?,今年上半年,恩華藥業、邁克生物研發投入總額過億,分別為1.57億元和1.11億元;從研發投入占比看,苑東生物、艾德生物、偉思醫療研發投入總額占營收比重均超10%,分別為18.91%、17.09%和14.69%。
當前,我國創新藥產業加速發展,新藥研發熱情高漲。醫藥行業數據平臺Insight數據庫申報進度庫顯示,7月獲批臨床的新藥共有179個受理號,涉及110個品種。國內企業中,恒瑞醫藥七款新藥獲批臨床,百濟神州四款新藥獲批臨床,信達生物也有三款新藥獲批臨床,在創新藥研發方面繼續領跑。
多家藥企尤其是化藥企業在半年報中都對創新研發著墨甚多,并披露了在研項目情況。藥石科技表示,由于公司產品和服務的最終客戶主要為跨國醫藥巨頭、生物技術公司以及國內外專業從事生物醫藥研發和生產的服務外包知名企業,公司產品主要應用于醫藥企業的新藥研發項目,故公司的發展前景與新藥研發密切相關。苑東生物表示,公司持續保持高研發投入,布局豐富在研管線,報告期末公司在研項目50余個,創新藥項目占比達20%。恩華藥業表示,公司將繼續穩步推進創新藥和高壁壘仿制藥的研發,并提到,公司基于未來發展所需,每年都必須投入大量資金用于藥品的研發創新和仿制藥品的一致性評價。
國信證券表示,藥品監管領域在過去五年中不斷改革完善,監管頂層設計逐步走向成熟,并與國際接軌;藥品注冊分類改革、IND(新藥臨床試驗申請)默許制、國家藥監局藥品審評中心出臺的臨床價值導向等技術指南文件以及專利鏈接制度、數據保護制度等,均延長了創新藥的生命周期,中國創新藥行業進入藥品全生命周期管理時代。該機構認為,隨著政策轉變為以臨床價值為導向,熱門靶點和賽道扎堆現象會有所改觀,差異化、優效、首創產品將百花齊放。擁有自主研發能力的企業,可以通過成熟又有特色的平臺技術,做到快速地跟進某一靶點的藥物研發,通過一定的臨床設計,藥物的差異化優勢又可以體現在某些適應癥上有效性、安全性的優勢,最終構成全球性的競爭優勢。
(信息來源:經濟參考報)
 
超200億美元!7月全球醫藥交易再創新高,國內成功出海一個項目
據不完全統計,2021年7月全球醫藥交易共計86筆,其中與中國企業相關(境內交易和跨境交易)的交易共計24筆。我們可以看出從6月份開始披露的交易金額進入一個快速增長的階段,而本月更是突破了200億美元大關。交易金額按該交易是否與中國企業相關進行區分,可以發現金額的主要貢獻來源還是來自國外交易,與中國企業相關的大手筆交易并不多。全球交易的主要模式還是圍繞合作和許可。
7月全球交易項目類型以創新藥和技術為主,占比約85%。相較于其他月份,本月技術類交易明顯增多,其中AI技術賦能藥物研發的交易項目就多達9筆。從創新藥項目類型來看,化藥的交易熱度明顯高于生物藥,影響因素來自于已獲批上市的小分子藥物在其他地區的商業化拓展,以及晚期臨床階段的小分子藥物尋求未來商業化的合作伙伴。在生物藥方面,本月的疫苗類項目較多,但大部分來自基于技術平臺的早期合作。
7月全球交易創新藥項目的疾病領域主要分布在腫瘤領域、神經領域和感染領域。其中感染領域項目主要涉及RNA疫苗、老藥新用等,例如嘉晨西海與君實、泰康等公司達成了數筆關于mRNA技術的合作;神經領域還是關注在阿爾茲海默癥/帕金森病和神經肌肉疾病,像索元生物引進5-羥色胺(5-HT6)受體拮抗劑DB109,利用其獨特的生物標記物平臺尋找DB109療效的藥物基因組預測因子;皮膚和免疫領域項目主要來自晚期臨床階段或者已獲批上市。
■境內/跨境的重點交易
1.License out!渤健引進諾誠健華的奧布替尼,穩固其在MS領域的領導地位
2021年7月12日,諾誠健華宣布將奧布替尼在多發性硬化癥(MS)的全球獨家權利授權給渤健,而自身則保留腫瘤領域的全球權利,以及某些自身免疫性疾病在中國(包括香港、澳門和臺灣)的獨家權利,總金額達9.4億美元,首付款1.25億美元。
奧布替尼是國內第三款上市的BTK抑制劑。BTK主要是在腫瘤領域方面的研究,隨著研究的深入,人們發現BTK對各種免疫細胞的發育和功能也至關重要,于是開展了自免領域方面的研究。全球在研的BTK抑制劑在MS拓展的并不多,德國默克、賽諾菲和羅氏的BTK抑制劑研發進度最快,已經到達臨床Ⅲ期,而渤健自己也有一款BTK抑制劑,在多發性硬化癥上也已經到達Ⅰ期臨床。
MS藥物的市場目前還主要集中在歐美國際市場,并且已被數家MNC企業瓜分,對于諾誠健華來說,在國內開展臨床試驗和未來商業化推廣都存在一定的難度,轉讓奧布替尼在MS的權利,不僅使其能專注于腫瘤領域的研發,而且利用渤健的能力能更有效推動奧布替尼在MS適應癥上的商業化發展,同時高額的許可和里程碑費用也能有效支撐這個新興BioTech公司對于自己強項領域的藥物研發。而對于渤健來說,MS業務一直占據其主要的收入來源,但是產品專利到期、藥品申報失敗、競品入場等無不給渤健帶來了巨大的挑戰,自身的BTK抑制劑目前還只到Ⅰ期,引進奧布替尼是其守住自己MS領域領導地位的重要一步。
2、強強聯合!信達生物與亞盛醫藥以一種全新的模式達成BCR-ABL抑制劑商業化、聯合臨床開發等的相關合作
2021年7月14日,信達生物與亞盛醫藥開展多層面的戰略合作,包括:聯合商業化第三代BCR-ABL抑制劑HQP1351;抗CD20單抗達伯華®(利妥昔單抗注射液)、抗CD47單抗IBI188(letaplimab)及Bcl-2抑制劑APG-2575在某些適應癥開展聯合臨床開發;信達生物對亞盛醫藥進行股權投資。該交易總金額達2.45億美元。
聯合商業化。HQP1351為新型口服有效的第三代BCR-ABL抑制劑,對包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果,是中國首個第三代BCR-ABL靶向耐藥慢性髓性白血病("CML")治療藥物,未來具有較大的市場前景。亞盛醫藥并沒有選擇本土的傳統藥企,也沒有選擇跨國大藥廠,而是選擇同樣是Biotech的信達生物,不僅是因為信達生物在血液腫瘤領域已經發展出了一批優秀的商業化團隊,更重要的是擁有一樣企業文化的兩家公司能夠更深入挖掘產品的潛在價值。
聯合臨床開發。亞盛醫藥的Bcl-2抑制劑APG-2575,已進展至Ⅱ期臨床階段。在2021年ASCO會議上,亞盛醫藥公布其單藥治療復發/難治性(R/R)慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的客觀緩解率(ORR)達到85.7%。AbbVie/Roche聯合開發的維奈克拉是目前唯一獲批上市的Bcl-2抑制劑,2020年的銷售額超過13.3億美元,APG-2575未來有望能搶占一部分市場份額。CD20和CD47都是具有廣泛聯合意義的靶標,這一次小分子與大分子的美好碰撞,以優勢互補的方式最大化發揮產品的協同效應,也能互相分擔臨床的開發風險。未來如果聯合用藥能得到積極的結果,兩家公司或許會對此進行更進一步的交易。
股權投資。信達生物作為Biotech里的領頭羊之一,股權投資對亞盛醫藥的進一步發展具有帶動作用,能夠推動其產品的研發和商業化。
以聯合商業化-聯合臨床開發-股權投資的模式是國內創新藥企之間一次開創性的嘗試,相信未來越來越多的藥企能夠逐漸過渡到這種全方位、深層次的戰略合作。
3、受新冠疫情的影響,嘉晨西海手握mRNA平臺技術受多家上市企業青睞
嘉晨西海成立于2019年,是一家致力于開發基于mRNA平臺的創新型藥企。在今年2月份,嘉晨西海完成過億元人民幣規模的A輪融資,由華創資本領投,浙商創投跟投,天使輪領投方凱風創投繼續追加投資。除此之外,嘉晨西海與多家公司的交易也備受關注:
2021年7月9日,天境生物宣布將利用嘉晨西海全球領先的自復制mRNA技術,開發體內合成型(in vivo)抗腫瘤抗體藥物。
2021年7月10日,泰康生物宣布雙方就mRNA人用傳染病疫苗達成戰略合作協議。
2021年7月29日,君實生物與嘉晨西海宣布將成立合資公司,共同開發自復制與常規mRNA創新藥物及疫苗,總金額近8億元。
2020年6月30日,歐林生物宣布與嘉晨西海簽訂自復制mRNA新型冠狀病毒疫苗技術合作開發協議。
受新冠疫情影響,在疫苗開發方面擁有獨特優勢的mRNA技術受到更多人的關注。除了嘉晨西海,也帶動了一波mRNA賽道的企業,包括斯微生物、麗凡達生物、艾博生物、本導基因和藍鵲生物等,很多也是在2019年前后成立的,其中艾博生物憑借晚期臨床的新冠疫苗ARCoVaX,在半年內完成7.5億元的融資,斯微生物也完成了近2億元的融資。
不僅僅是mRNA藥物,其作為核酸藥物的分支,也帶動了整個領域的快速發展。在核酸領域,其實發展比較成熟的是小核酸藥物,目前全球已有14款藥物獲批上市,包括Ionis公司的反義療法,Alnylam公司的RNAi療法等,而中國的小核酸藥物大部分處于臨床早期,晚期階段的產品也都是依賴于引進。
從產品開發的角度,我國目前還處于follow的階段,在產品的立項上還相對保守,自主創新能力相對較弱,同時在技術上很難做到真正的差異化。從產品自身的角度,我們面臨的挑戰主要來自兩個方面,免疫原性和遞送問題。免疫原性是無法避免的,這就落到遞送問題,未來的開發還是需要進一步優化遞送問題,才能迎來真正的突破。
4、華潤雙鶴引進全球首款作用于Fascin蛋白的小分子抑制劑,臨床療效初顯
2021年7月21日,華潤雙鶴宣布從美國Novita公司獲得新靶點Fascin蛋白抑制劑NP-G2-044在大中華區(中國內地、香港、澳門和臺灣地區)的開發、生產及商業化的獨家授權,首付款達1.15億美元。
最近一項研究表明,在轉移性腫瘤中發現了Fascin蛋白水平升高,并與臨床侵襲性表型、不良預后和較短的生存期相關;谄鋭游锼降膶嶒,fascin抑制劑能增強抗腫瘤免疫應答,同時與免疫檢查點抑制劑(ICI)聯用對荷瘤小鼠的存活具有積極影響。從機理上進一步挖掘,可以發現NP-G2-044能夠促進腫瘤間隙樹突狀細胞(DC)的聚集和激活。
在2021年ASCO會議上,Novita公司也公布了NP-G2-044的Ⅰ期臨床結果,雖然沒有觀察到客觀緩解,但是可以看到抗腫瘤和抗轉移活性的初步信號,而且藥物安全性良好,未來也會進一步在乳腺癌中評估單藥和與PD-(L)1抑制劑聯用的療效。
華潤醫藥斥巨資引進這款抗腫瘤轉移藥物,主要為了加快創新轉型與質量發展,進一步補充自身腫瘤領域的管線,但是NP-G2-044開發還處于早期,未來還有一段很長的路要走。隨著國內license in產品越來越多,這種潮流導致引進的產品價格成本也越來越高,未來如何不再單純依賴產品的引進,實現真正的自主創新是值得我們思考的問題。目前中國企業也在逐步走向轉變,不僅是一些創新藥企開始注重基于技術平臺進行產品早期階段的研發,而且以再鼎為代表的一些license in模式的Biotech也開始發生改變,相信未來在大環境和國家政策的推動下,我國能開發出更多FIC藥物。
■境外的重點交易
1、輝瑞重金入局PROTAC,有望實現全球首個PROTAC分子上市
2021年7月22日,輝瑞與由PROTAC先驅Craig Crews教授創辦的Arvinas達成ARV-471的開發和商業化協議,總金額達24億美元,首付款6.5億美元。
ARV-471是Arvinas研發最快的PROTAC分子之一,作用于比較成熟的靶點-ER。在此前已披露的針對平均接受過5種前期療法ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者的I期臨床研究中期分析結果表明,ARV-471能夠顯著降低患者腫瘤組織中的ER表達水平,平均將ER水平降低62%,最多降低接近90%。并且,ARV-471對野生型ER和ESR1突變體均表現出降解效果。ARV-471的研發進度和值得期待的臨床療效,以及創始人在該領域的強大影響力,促成了輝瑞與Arvinas的合作,也表明了輝瑞想要在該領域爭第一的決心。
目前全球在研PROTAC產品共130個,僅9款進入早期臨床階段,2款處于IND階段。不僅是國際大藥企紛紛布局PROTAC,縱觀國內,除了高校以外,像海思科、開拓藥業、亞盛醫藥等都有布局自己的PROTAC管線,自研和與外部合作齊頭并進。
值得注意的是,PROTAC在研產品大部分靶向已驗證靶點,例如BET、BTK、AR等,傳統認為不可成藥靶點的在研產品極少。雖然理論上PROTAC在組織分布、穿透性、口服利用度等都有不錯的表現,但是還需要更多的案例和臨床試驗去證明其在非成藥靶點方面的優勢。同時由于PROTAC是一種新興的技術,未來的藥效評估和分子設計也需要進一步修改優化。
2、再生元揭示肥胖新靶點GPR75,阿斯利康在肥胖及相關代謝領域又下一注
2021年7月27日,阿斯利康與再生元宣布合作開發GPR75靶點的小分子化合物,以治療肥胖和相關共病,包括2型糖尿病、心臟病等。如果Regeneron成功地將一種抗肥胖藥物推向市場,將提高其在代謝疾病中的地位。
此次合作是基于再生元7月2日在《Science》雜志上發表了一篇關于他們發現了GPR75基因的突變可以防止肥胖的文章。這個新靶標是通過對近65萬人進行測序并識別出具有罕見保護性突變的個體而發現的。與沒有基因突變的人相比,至少有一個GPR75非活性拷貝的人BMI較低,平均體重往往要輕約12磅,患肥胖癥的風險要低54%;谝陨辖Y果,GPR75靶點未來具有開發的潛力。
同時,糖尿病參數的改善(包括血糖降低)也與GPR75密切相關。阿斯利康在糖尿病領域擁有豐富的經驗,其主打產品SGLT2抑制劑Farxiga/Forxiga(達格列凈)在2020年的銷售量近20億美元,而且阿斯利康也有數款在研的減肥藥,此次的合作進一步豐富了其研發管線。
不得不說人們從來沒有停止研究治療肥胖的藥物,比如在2021年6月6日,諾和諾德的Wegovy(semaglutide,司美格魯肽)2.4mg皮下注射劑被FDA批準用于體重管理,這是第一個也是唯一一個被批準用于肥胖癥患者體重管理的每周一次GLP-1受體激動劑。以及禮來公司的LY3298176(tirzepatide),該產品在糖尿病治療中取得了令人印象深刻的減肥數據,在2021年3月4日,禮來公布了tirzepatide的3期試驗SURPASS-2(NCT03987919)頂線數據,用于治療2型糖尿病。研究結果顯示,治療40周,15mg tirzepatide vs. 1mg司美魯肽A1c降低2.46% vs. 1.86%,體重減輕12.4kg vs. 6.2kg,目前正處于治療肥胖的第三階段研究。
肥胖和相關共病在全球范圍內仍存在巨大未被滿足的臨床需求,無論是找尋新靶點還是優化現有藥物的給藥方式,都是應在保證療效的同時進一步改善患者的依從性,這是我們不變的前進方向。
3.肽偶聯技術公司PeptiDream達成兩筆重磅交易,進一步推廣PDC概念
2021年7月27日,RNAi療法開創公司Alnylam Pharmaceuticals宣布與PeptiDream合作開發肽-siRNA 偶聯物,推動RNAi療法在肝外組織中的遞送,總金額達22億美元。同月的29日,PeptiDream與武田進一步擴大合作圍繞中樞神經系統靶標研發肽偶聯藥物(PDC),總金額達35億美元。
PeptiDream的PDC技術平臺,結合了各種形式的payload,包括抗體、核酸、小分子等等,使得多肽藥物更加多元化。
除了以上兩家企業,PeptiDream也與多家MNC企業達成合作。為什么PeptiDream會受到多家公司的青睞呢?
首先多肽藥物現在已經開發的相對成熟,不再是一個全新概念,通過將活性分子偶聯到多肽藥物上,卻能解決一系列成藥問題,比如肽-siRNA偶聯物,肽段可以促進siRNA的轉胞吞作用,解決因血腦屏障等其他生理因素影響藥物的遞送問題。其次,PeptiDream已經建立了堅實的基礎,其藥物形式多樣,目前已經儲備了上百條管線,并得到初步的療效驗證。PDC概念雖然很早就提出,且已有肽偶聯藥物獲批上市,但是基于其未來的市場規模還是值得我們繼續深耕肽偶聯藥物,以治療更多的疾病。
結語
7月份基于技術平臺的合作占比明顯增多,也能看出企業之間越來越傾向于早期的藥物研發合作,而不再是單純的引進一款產品,AI技術與藥物研發也越來越緊密。
(信息來源:醫藥魔方)
 


行業動態
 
CXO企業2021半年報陸續發布
近日,醫藥研發及生產外包(CXO)企業2021半年報陸續發布。截至8月16日,國內10余家上市CXO企業中,已有5家發布了2021年半年報,具體情況如下:
■凱萊英
8月16日,凱萊英醫藥集團(天津)股份有限公司發布2021年半年度報告。報告顯示,報告期內,公司實現營業總收入17.60億元,同比增長39.04%;扣除非經常性損益的凈利潤(以下簡稱扣非凈利潤)為3.53億元,同比增長27.29%。剔除匯率影響后,公司主營業務毛利率為49.24%。
新型服務成為凱萊英新的利潤增長點。今年上半年,凱萊英共完成新興服務類項目113個,實現收入1.44億元,同比增長144.62%。該部分業務包含了制劑、化學大分子、生物合成技術、生物大分子等。
報告期內,凱萊英研發投入1.64億元,同比增長50.68%,占營業收入的比重為9.31%。公司繼工藝科學中心成立后,又組建連續科學技術中心、生物合成技術研發中心和智能制造技術中心,以保持在前沿技術領域的競爭力。
■博騰股份
8月14日,重慶博騰制藥科技股份有限公司發布2021年半年度報告。報告顯示,今年上半年,公司實現營業收入12.56億元,同比增長35.73%;實現扣非凈利潤2.01億元,同比增長69.99%。公司整體毛利率為42.98%,同比提升4.38%。
今年上半年,博騰股份研發費用支出1.34億元,占公司營業總收入的10.68%,較上年同期增長105.67%,研發費用增量主要用于制劑和基因細胞治療CDMO業務板塊的技術能力建設。
■藥明康德
8月12日,藥明康德新藥開發股份有限公司發布的2021年半年度報告稱,報告期內,公司實現營業收入105.37億元,較2020年上半年同比增長45.70%;扣非凈利潤為21.27億元,同比增長88.05%;公司主營業務毛利率為37.0%,與上年同期基本持平。
今年上半年,藥明康德研發費用為4.04億元,同比增加21.29%,主要用于酶催化、流動化學等平臺賦能建設,并重點投入AI逆合成及資源排序算法開發等一系列新能力建設研發活動。
■美迪西
8月12日,美迪西生物醫藥股份有限公司發布2021年半年度報告稱,報告期內,公司實現營業收入4.9億元,同比增長86.26%;扣非凈利潤為1.1億元,較2020年同期相比增加150.14%;主營業務毛利率為45.67%,同比增加8.35%。
今年上半年,公司研發費用為3411.99萬元,較上年同期增加1484.80萬元,增幅為77.04%,主要用于提高研發服務能力和業務承接能力。
■藥石科技
7月31日,南京藥石科技股份有限公司發布2021年半年度報告稱,報告期內,公司實現營業收入6.21億元,同比增加35.24%;扣非凈利潤為1.45億元,同比增加77.16%。
今年上半年,公司研發費用合計5081萬元,同比提升31.27%,研發費用主要用于擴充分子砌塊研發團隊及分子砌塊庫化合物數量。
(信息來源:中國醫藥報)
 
7月份12款新藥在中美歐獲批上市
相關統計顯示,7月份,中國、美國和歐盟共有12款新藥獲批上市。
■中國批準3款新藥上市
7月份,我國共批準了3款新藥,其中2款新藥為我國藥企自主研發的新藥。
卡非佐米是百濟神州與安進公司戰略合作引入的第三款商業化產品,是一款第二代蛋白酶體抑制劑,用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤(MM)患者。
在一項名為ASPIRE的臨床Ⅲ期試驗中,792名復發或難治性MM患者接受了卡非佐米+來那度胺+地塞米松(KRd)組合方案或來那度胺+地塞米松(Rd)方案治療。這些患者此前已經接受過1~3種其他療法的治療。試驗結果表明,接受KRd療法患者組的平均總生存期(OS)為48.3個月,接受Rd療法患者組的平均OS為40.4個月。KRd療法能夠將OS延長7.9個月。在只接受過一次其他療法的患者亞群中,KRd療法的療效更好,與Rd療法相比,能夠將平均OS延長11.4個月。
CMAB008是一種重組抗TNF-α嵌合單克隆抗體,是英夫利西單抗生物類似藥。英夫利西單抗于1998年首次獲美國FDA批準在美國上市,次年在歐洲獲批上市,2006年在我國獲批上市。該藥全球年銷售額最高達到92.40億美元,盡管已經受到生物類似藥沖擊,2020年仍實現了40.77億美元銷售額。目前國內另有3家企業遞交了英夫利西單抗生物類似藥的上市申請,分別為海正藥業、嘉和生物和Celltrion。
阿茲夫定是首個艾滋病毒逆轉錄酶與輔助蛋白Vif雙靶點抑制劑藥物。臨床研究結果顯示,阿茲夫定口服劑量極小,用藥5天后,阿茲夫定的濃度仍高于抑制半數病毒的濃度。其低劑量、多靶點、長效口服,并且具有用藥后4天以上100%抑制HIV復制的預防性等優勢,以Ⅱ期臨床試驗結果提前申報附條件上市。
■美國批準4款新藥上市
今年7月,美國批準上市4款新藥,均通過加速批準通道獲批。根據Pharmadigger醫藥數據庫顯示,其中有3個產品為全球首批。
Finer enone(非奈利酮)是第三代新型、高選擇性、非類固醇皮質激素受體拮抗劑(MRA),它較第一代和第二代MRA具有更高的鹽皮質激素受體特異性和親和力,可以選擇性與鹽皮質激素受體結合。其獲批基于一項隨機、多中心、雙盲研究,在5674名慢性腎。–KD)患者中比較了非奈利酮片與安慰劑的療效。具體而言,與安慰劑組相比,Finerenone組腎臟死亡的復合風險顯著降低了18%。在預先指定的亞組中,Finerenone對主要結果的影響大體一致,并且治療效果在整個研究期間都是持續的。
Fexinidazole(非昔硝唑)是首個治療昏睡病的口服藥物,是一種DNA合成抑制劑;杷‖F有治療方法包括肌肉注射噴他脒(Pentamidine)或靜脈輸注二氟甲基鳥氨酸(Eflornithine)?诜煼ǖ谋憷詫τ谥委熁杷『苤匾,賽諾菲獲得了一張美國FDA熱帶病優先審查券。
Belumosudil(貝魯莫西迪)是一種新型口服選擇性Rho相關卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制劑,可增強調節性T細胞(Treg),重新平衡免疫應答,治療免疫功能障礙。Belumosudil是通過美國FDA下屬的腫瘤學卓越中心(OCE)的重大創新性腫瘤新藥審批新政策“實時腫瘤審評(Real-Time Oncology Review,RTOR)”試點項目提交的。其批準基于名為ROCKStar的試驗結果。試驗納入66例先前接受過2~5種系統療法的慢性移植物抗宿主。╟GVHD)患者。Belumosudil 200mg每日一次和200mg每日兩次的最佳總體反應率(ORR)分別為74%和77%,在所有亞組中均觀察到高反應率。所有受影響的器官均表現出完全反應。中位反應持續時間(DOR)為54周;44%的受試者接受治療超過1年。
Odevixibat(奧維西巴特)是美國首個獲批用于治療所有亞型的進行性家族性肝內膽汁淤積癥(PFIC)瘙癢的藥物,7月也同時在歐盟獲得上市批準。PFIC是一種罕見的、具有毀滅性的疾病,會影響兒童,導致進行性、危及生命的肝臟疾病。PFIC最主要的問題是瘙癢或強烈瘙癢,這往往導致患者生活質量嚴重下降。Odevixibat是一種有效的、每日一次的、非全身性回腸膽酸轉運抑制劑,在小腸局部起作用。該藥不需要冷藏,對于年齡較大的兒童可以作為膠囊服用,或打開后撒在食物上服用。
■歐盟批準5款新藥上市
7月份,歐盟批準了5款新藥上市,其中Odevixibat和一次性基因療法Elivaldogene autotemcel是在全球首次獲批上市,其余均在美國首先獲批。
Setmelanotide是一款寡肽類黑素皮質素4受體(MC4R)激動劑,用于治療罕見肥胖遺傳性疾病。MC4R是機體獨立調節能量消耗和食欲的關鍵生物學通路的一部分。Setmelanotide在2020年11月已獲美國FDA批準上市,獲批是基于兩項在前阿片黑素細胞皮質激素(POMC)、前蛋白轉化酶枯草溶菌素1(PCSK1)或瘦素受體(LEPR)基因缺陷所致肥胖患者中進行的為期52周的Ⅲ期臨床試驗結果。試驗結果顯示,80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受Setmelanotide治療一年后體重減輕超過10%,45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者體重減輕超過10%。
Elivaldogene autotemcel是一款一次性基因治療藥物,針對患有腦性腎上腺腦白質營養不良癥(CALD)的患者。CALD是一種X連鎖的隱性遺傳神經退行性疾病,是腎上腺腦白質營養不良癥的一種較為嚴重的表型,由致病基因ABCD1(ATP-binding Cassette,Sub-family D,Member I)的突變引起。當位于過氧化物酶體膜上的腎上腺腦白質營養不良蛋白(ALDP)的編碼ABCD1發生異常時,這種蛋白負責將脂肪酸VLCFA(VeryLong-chain Fatty Acid)轉運至過氧化物酶體內進行氧化反應的過程受阻,引起在腦白質、腎上腺皮質等器官和組織內大量聚積,進而引起中樞神經系統脫髓鞘病變和腎上腺皮質萎縮。Elivaldogene autotemcel利用慢病毒載體,將功能性的ABCD1基因片段導入患者自身的造血干細胞中,使患者細胞可以產生功能性的ALDP蛋白,從而清除堆積的VLCFA。
本次批準是基于關鍵性Ⅱ/Ⅲ期Starbeam研究(ALD-02)的試驗結果。試驗主要療效終點為無主要功能障礙(MFD)生存期,90%的患者達到第24個月無MFD的生存終點,并且大多數患者的神經功能得以維持。
(信息來源:中國醫藥報)
 
15個藥品遭限用,260億市場再起波瀾
近日,15個蛋白激酶抑制劑被納入限制使用級名單,引發熱議。米內網數據顯示,近年來蛋白激酶抑制劑在中國公立醫療機構終端市場規模均保持兩位數增長,2020年超過260億元,同比增長29.79%。TOP10品牌銷售額均超過10億元,奧希替尼以超過38億元的銷售額領跑,吡咯替尼銷售額增長高達134.54%,安羅替尼首超阿帕替尼。2020年至今本土企業獲批的蛋白激酶抑制劑新藥有7個,齊魯制藥、恒瑞醫藥、貝達藥業等6家企業的1類新藥上市申請在審中。
抗腫瘤藥遭分級限用!15個蛋白激酶抑制劑上榜
近日,廣東省藥學會發布《廣東省醫療機構抗腫瘤藥物分級管理指導意見》,明確表示:符合“毒副作用大、上市未滿三年、月費超過1.5萬元”三大條件之一的腫瘤藥物,將全部被納入限制級藥物行列。被納入限制級藥物行列,意味著處方醫生資質、用藥監管以及用藥比例和金額等方面,都會受到嚴格限制。
抗腫瘤藥物分級管理清單原則上一年調整一次,本次共有78個藥品被納入《廣東省醫療機構抗腫瘤藥物分級管理限制使用級參考清單》。其中,免疫抑制劑、蛋白激酶抑制劑、單克隆抗體、抗代謝藥、烷化劑類、植物生物堿等抗腫瘤藥物均有涉及。
作為熱門的研發領域,蛋白激酶抑制劑(替尼類藥物)、單克隆抗體首當其沖,上榜藥物均多達15個。
15個蛋白激酶抑制劑中,既包括國產的蘋果酸舒尼替尼膠囊、哌柏西利膠囊,也包括2021年剛獲批上市的富馬酸吉瑞替尼片、甲磺酸伏美替尼片。
外資企業中,諾華上榜的蛋白激酶抑制劑多達3個,羅氏則有2個;本土企業中,百濟神州、豪森藥業、齊魯制藥等創新藥/傳統頭部企業均有產品涉及。
大漲30%!260億替尼藥市場TOP10曝光
替尼即酪氨酸激酶抑制劑,是一種小分子蛋白激酶抑制劑,具有阻斷一種或多種蛋白激酶的作用。國內藥企對替尼類藥物研發的熱衷,少不了其背后蘊藏的巨大市場潛力。
米內網數據顯示,近年來蛋白激酶抑制劑在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院(簡稱中國公立醫療機構)終端市場規模均保持兩位數增長,從2015年的超過60億元增長到2020年的超過260億元,五年復合增長率超過33%。
蛋白激酶抑制劑品牌TOP10中,10個品牌的銷售額均超過10億元,阿斯利康、恒瑞醫藥各有2個品牌上榜。阿斯利康的奧希替尼以超過38億元的銷售額位列榜首,正大天晴藥業集團的安羅替尼首次超越恒瑞醫藥的阿帕替尼排名第二。
從銷售額增長率看,5個品牌的銷售額增長率超過50%,恒瑞醫藥的吡咯替尼銷售額增長高達134.54%,強生的伊布替尼也實現80%的增長。4個品牌的銷售額呈現負增長,阿斯利康的吉非替尼銷售額下滑31.55%,諾華的伊馬替尼銷售額下滑16.14%。值得一提的是,吉非替尼、伊馬替尼均為第一批集采品種。
目前,蛋白激酶抑制劑品牌TOP10僅有2個產品被列入《廣東省醫療機構抗腫瘤藥物分級管理限制使用級參考清單》,分別為諾華的伊馬替尼、強生的伊布替尼。
7款新藥獲批!恒瑞、齊魯、貝達……1類新藥在路上
米內網數據顯示,2020年至今本土企業獲批的蛋白激酶抑制劑1類新藥有7個,其中2020年獲批的有4個,包括諾誠健華的奧布替尼、豪森藥業的阿美替尼、貝達藥業的恩沙替尼、百濟神州的澤布替尼;2021年至今獲批的有3個,包括和黃醫藥的沃利替尼、澤璟制藥的多納非尼、艾力斯的伏美替尼。
目前,國內共有6家企業的蛋白激酶抑制劑1類新藥上市申請在審中,包括齊魯制藥、恒瑞醫藥、貝達藥業、艾森生物等。依魯奧克片(WX-0593)是一種新型ALK/ROS1抑制劑,是齊魯制藥首款遞交上市申請的1類新藥。
貝達藥業已有?颂婺、恩沙替尼等兩款替尼類藥物獲批上市,貝福替尼是公司第3個報產的1類新藥。貝福替尼是一款針對T790M突變的第三代EGFR-TKI,艾森生物在審的艾維替尼也是第三代EGFR-TKI。目前國內已有2款國產第三代EGFR-TKI獲批上市,分別為阿美替尼、伏美替尼。
恒瑞醫藥也已有兩款替尼類新藥獲批上市,包括阿帕替尼和吡咯替尼。SHR6390片是一款口服、高效、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑,其上市申請獲納入優先審評。目前國內已有2款CDK4/6抑制劑創新藥獲批上市,分別為輝瑞的哌柏西利和禮來的阿貝西利,SHR6390片有望成為首個國產CDK4/6抑制劑創新藥。
(信息來源:米內網)
 


競爭監測
投資動向
 
Mustang Bio與妙佑醫療國際達成合作,有望突破細胞療法瓶頸
8月12日,Mustang Bio公司宣布與妙佑醫療國際(Mayo Clinic)達成一項新型技術的獨家許可協議。該技術將用于變革嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法的制造方式,并有可能作為一種“即用型”療法,對任何腫瘤靶點都有應用潛力。它已經完成了臨床前概念驗證,該技術的持續發展將在妙佑醫療國際進行。一旦確定主打嵌合抗原受體的結構,Mustang Bio計劃提交一項多中心1期臨床試驗的IND申請。
這一技術是采用兩步制造CAR-T療法的新平臺,由妙佑醫療國際開發。治療過程中,首先給予患者一種多肽,以驅動患者固有T細胞的增殖。然后將攜帶表達CAR的轉基因的病毒直接注入患者淋巴結。病毒載體可以感染活化的T細胞,并在患者體內有效形成CAR-T細胞。一旦成功有可能帶來一款“即用型”的療法,不需要從患者體內分離和在體外擴增T細胞。
(信息來源:藥明康德)
 
資本競合
 
振東制藥以58億元出售北京振東朗迪制藥100%股權給上海方朗
8月17日,振東制藥發布公告稱,公司與上海方朗達成協議,決定以58億元的價格出售全資子公司北京振東朗迪制藥有限公司100%股權給上海方朗。
公開資料顯示,北京振東朗迪制藥有限公司的前身為北京康遠制藥有限公司,于2003年11月籌建,主要成產碳酸鈣產品。2016年7月21日,該公司被山西振東制藥股份有限公司收購,成為振東制藥的全資子公司,朗迪鈣也隨之被收入囊中。彼時交易價格為26.459億元。
朗迪鈣:功成身退,讓路其他領域
2001年,半路出家的李安平在山西收購了一家瀕臨倒閉的制藥企業,也就是2011年在創業板上市的振東制藥。
據了解,在被李安平收購前,這家藥廠已經擁有多個藥品批文。李安平給的公司發展戰略是繞道處方藥,先從比較容易進場的OTC進行布局。在此之上,一個家喻戶曉的拳頭產品更加有利于同品牌的其他產品的銷售。這才有了振東收購康遠,將公司已有的鈣劑產品,與康遠旗下的碳酸鈣產品進行整合,打造朗迪鈣品牌,帶動公司其他大健康保健產品。
在康遠制藥被收購后的第一年,其年度業績漲超200%。而其母公司在2017年業績增長了13.68%,其中營業收入增長的4.49億元,或全部來自于朗迪鈣的銷售收入。綜合來看,被收購后的康遠制藥年營業收入大概保持在8億元左右,后續未有顯著增長。
2018年-2020年,朗迪鈣終端銷售額分別為37億元、39億元和43億元。從終端銷售來看,該品牌業績連續增長。值得一提的是,朗迪鈣的終端銷售額遠遠超過了其生產公司振東朗迪的營業收入。對此,根據企業的解釋,朗迪鈣終端銷售額與朗迪鈣生產企業的銷售額不能直接劃等號,在終端銷售額里還包括了振東旗下湖北康笙源、宜春康朗和海南振東三家銷售公司以及一些其他終端渠道的朗迪鈣銷售。
據了解,2020年,振東制藥在答投資者問時提及“朗迪鈣在零售終端鈣制劑市場的占有率是14.4%,在公立醫院終端的碳酸鈣D3市場占比達到46.41%,遙遙領先。同時朗迪鈣也在互聯網終端進行銷售推廣?梢娎实镶}風頭正盛。
整體看來,朗迪鈣后續仍具有增長能力,而作為振東的王牌產品,卻意外遭放棄,不禁讓人費解。
對此,振東制藥給出解釋稱,朗迪制藥在保健品和消費品領域的進一步擴張面臨管理和資金投入制約,且與公司其他業務的協同效應有限?紤]到自身未來需在中藥、化學藥及創新藥物領域進行資金投入,且希望降低負債,公司擬出售標的資產。
不過,當初26.459億元購得的朗迪鈣,近幾年來已經為振東賺回了本,如今身價暴漲,倒手又以58億元轉讓,還將當初因收購導致的高商譽大幅降低,如此也算是功成身退。
懸崖勒馬 振東“爽約”置換安特制藥
在今年,振東制藥除了在其拳頭產品上進行大刀闊斧的資產重組外,不久前,另外一個舉動也是業內談論的焦點。
6月1日晚間,振東制藥發布公告稱,終止資產置換暨關聯交易,放棄將安特生物出售。此前,2018年6月,振東制藥擬出售山西振東醫藥貿易有限公司、山西振東醫藥有限公司、山西振東醫藥物流有限公司、大同市振東仁和醫藥有限公司、山西振東醫藥物流有限公司運城分公司等5家醫藥貿易體系公司,以及山西振東安特生物制藥有限公司和山西振東泰盛制藥有限公司。
振東制藥表示,受益于今年男性醫美和脫發經濟等醫美題材受到廣泛關注,安特生物旗下的達霏欣米諾地爾的銷售增速很快。同時,公司代理銷售的防脫發的咖啡因洗發水,與生發的達霏欣匹配組合,可以打造成一個相輔相成的醫美產品系列。
安特制藥是振東制藥的全資子公司,以“消化道藥品”為主,重點產品為膠體果膠鉍膠囊、馬來酸曲美布汀、米諾地爾擦劑、腦震寧顆粒等。
此前由于新版GMP認證后,安特生物新廠搬遷,原有廠房土地處于閑置狀態,占用公司資金。因此振東表示要出售安特生物閑置資產,以提高資產利用率,增強資金流動性。
終止出售安特制藥進入醫美賽道這一決定,在業內及股市中被普遍認為是一項明智的選擇。據悉,在該消息宣布的次日(6月2日),振東制藥股價強勢收獲漲停板,漲20%,隨后兩個月其股價一路上漲逼近8元,相比今年2月,均價還只有4元出頭振東制藥的股價,已上漲接近一倍。
然而對于剛跌跌撞撞進入醫美賽道的振東制藥而言,眼下就已脫手王牌產品,是否有些操之過急,未來的業績又要靠誰來支撐,還有待思考。
(信息來源:新浪醫藥)
 
泰諾麥博完成近7億元A+輪融資
8月13日,泰諾麥博宣布完成近7億元人民幣的A+輪融資,本輪融資由招銀國際、中金資本啟德基金、尚信資本、陽光融匯、Superstring Capital(超弦基金)、國中資本、天匯資本等共同參與完成。值得一提的是,2021年4月,泰諾麥博已宣布完成4.5億元人民幣的A輪融資,由高瓴創投領投,康哲藥業、藥明生物產業基金、無錫國聯等共同參與完成。
(信息來源:藥明康德)
 
市場風云
 
8月至今,恒瑞醫藥有13款創新藥申報臨床/上市,其中10款為1類新藥
8月17日,山東盛迪醫藥1類新藥HRS-8080片的臨床申請獲得CDE承辦受理。米內網數據顯示,2021年8月至今,恒瑞醫藥(含子公司)有13款創新藥申報臨床/上市(含新適應癥等),其中10款為1類新藥。
恒瑞醫藥在研發投入上一直處于領跑地位,2021年Q1研發費用13.16億元,同比增長62.26%;研發費用占營收比重約19%,同比提升4.3%。
近3周(2021年8月至今),恒瑞醫藥共有13款創新藥的上市/臨床申請獲得CDE承辦受理,其中HRS-8080片、注射用SHR-A1921、HRS9531注射液、注射用SHR-A2009、HRS7415片為首次申報臨床。
非首次申報的新藥中,甲磺酸阿帕替尼片、注射用卡瑞利珠單抗已有適應癥獲批上市;此外,多款新藥最高研發進展已步入III期,SHR8554注射液是一款靶向μ阿片受體(MOR)的小分子藥物,術后疼痛的適應癥正在開展II/III期臨床;SHR0410注射液是一款選擇性kappa阿片受體激動劑,術后疼痛的適應癥正在開展III期臨床;蘋果酸法米替尼膠囊是一款小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑,晚期胃腸間質瘤等適應癥在開展III期臨床;SHR-1701注射液是一款靶向PD-L1和TGFβ的雙特異性抗體,晚期結直腸癌適應癥正在開展II/III期臨床。
從適應癥看,抗腫瘤藥是恒瑞醫藥主攻的治療領域。米內網數據顯示,2020年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院(簡稱中國公立醫療機構)及中國城市實體藥店終端抗腫瘤藥市場規模超過1000億元。
(信息來源:米內網)


新藥上市
國藥上市
 
“武漢造”新冠疫苗獲批在3-17歲人群中緊急使用
8月18日,中國生物宣布,近日,經國務院聯防聯控機制有關部門組織論證,國藥集團中國生物武漢生物制品研究所新冠病毒滅活疫苗獲批在3-17歲人群中緊急使用。
中國生物武漢生物制品研究所新冠疫苗3-17歲年齡組已經在河南省疾控中心主持下完成I/II期臨床試驗。3-17歲人群兩針免疫后中和抗體陽轉率為96.1%,中和抗體水平和陽轉率與成人組相比無顯著性差異;接種后安全性良好,不良反應輕微,未見嚴重不良反應,主要表現為發熱和接種部位疼痛,不良反應發生率隨接種劑次增加而降低。
(信息來源:新浪醫藥)
 
安進銀屑病新藥阿普米司特片獲批上市
8月16日,NMPA官網顯示,安進的進口新藥阿普米司特片獲批上市,用于銀屑病。
阿普米司特片(曾用名:阿普斯特片)是一種磷酸二酯酶4(PDE4)小分子抑制劑。它可以通過抑制PDE4促使細胞內環磷酸腺苷(cAMP)含量升高,從而增加抗炎細胞因子,并下調炎癥反應。
阿普米司特片是由新基(Celgene)研發,2014年在美國上市(商品名:Otezla),目前在美國獲批三個適應癥:用于治療成年活動性銀屑病關節炎(PsA)、中度至重度斑塊型銀屑病和與貝赫切特綜合征(Behcet)相關的口腔潰瘍。
2019年8月,安進宣布以高達134億美元的價格獲得阿普米司特,成功將其納入麾下。根據安進2020財報,這款產品全球銷售額已經達到21.95億美元。2021年2月,安進在中國提交阿普米司特上市申請并被納入優先審評審批,用于銀屑病的治療。
阿普米司特是過去20年中首個獲批用于銀屑病的口服藥物,也是過去15年中首個獲批用于PsA的口服藥。相關研究結果顯示,阿普米司特用于治療中度至重度斑塊型銀屑病時,療效媲美安進的重磅注射型藥物恩利(Enbrel,2019年銷售額達69.3億美元)。
這樣的重磅品種自然引來國內企業的積極布局。在安進在國內遞交NDA之前,國內就已經有4家企業遞交仿制藥上市申請。石藥集團和先聲藥業率先在2020年3月和5月遞交上市申請,不過最終都獲批臨床;隨后兩家申報的是齊魯制藥和兆科藥業,目前都尚在審評中。
根據Insight數據庫,國內除安進之外還有6家企業的阿普司特片上市申請正在審評中。另外,8家企業已開展BE試驗,18家企業已獲批臨床,阿普米司特日后激烈的市場競爭也已經可以預見了。
(信息來源:Insight數據庫)
 
全球上市
 
恩格列凈獲美國FDA批準治療心衰
近日,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和禮來(Eli Lilly and Company)公司聯合宣布,美國FDA已批準SGLT2抑制劑Jardiance(empagliflozin,恩格列凈)擴展適應癥,用于在射血分數降低型心力衰竭(HFrEF)成人患者中,降低心血管死亡和住院風險。值得一提的是,兩家公司在去年年底也向中國國家藥品監督管理局(NMPA)遞交了恩格列凈的注冊申請,用于治療伴或不伴糖尿病、射血分數降低型心力衰竭成人患者。
(信息來源:藥明康德)
 
輝瑞蜱傳腦炎疫苗TICOVAC獲FDA批準
日前,美國食品和藥物藥品監督管理局(FDA)已經批準了輝瑞TICOVAC疫苗用于預防1歲及以上人的蜱傳腦炎(TBE)感染。這一批準也使TICOVAC疫苗成為美國唯一獲得FDA支持的蜱傳腦炎疫苗,可保護幾乎所有年齡段的人在到訪或居住在蜱傳腦炎流行地區時,免受該病毒的侵害。
(信息來源:新浪醫藥)
 
應世生物IN10018治療鉑耐藥卵巢癌獲得美國FDA快速通道認定
8月16日,應世生物宣布,公司旗下黏著斑激酶(FAK)抑制劑IN10018治療鉑耐藥卵巢癌獲得美國FDA快速通道認定。應世生物擁有IN10018的全球專利權與開發權益。
(信息來源:美通社)


科技研發
 
以色列的新藥EXO-CD24是終結新冠病毒的希望嗎?
最近國內多家媒體爭相報道,以色列的醫務人員已經獲得了一種對新型冠狀病毒感染療效顯著的新型藥物EXO-CD24。其中,EXO-CD24最新的結果顯示其對新型冠狀病毒感染患者,尤其是重癥患者具有十分積極的療效,其中90%的患者在一周內可以實現完全康復。這種新藥的發現,給了人們極大的希望,并稱其可能終結新冠病毒這一惡魔。由此,本文對此新藥做一分析。
雖臨床試驗人數有限,但療效結果十分積極
先前,該藥物的臨床試驗結果顯示:對21名患者進行了測試,其中19名患者在幾天內有明顯改善,一周后出院。由此,該藥物的療效高達90%。因此,根據以上這些結果,以色列醫院表示,他們可能已經發現了2019冠狀病毒疾病治愈的方法,因為所有接受治療的患者都能完全康復。
EXO-CD24是免疫藥物,專門抑制細胞因子風暴
雖然EXO-CD24的詳細結構我們不能獲知,但是我們已知CD24在人體的免疫反應中參與了自身免疫的過程。例如,人體某些細胞中CD24的過度表達,可以持續增強了人體的自身免疫能力。此次新冠病毒感染患者死亡的主要原因,其病理學基礎是強烈的肺部免疫反應——或者稱為細胞因子風暴。細胞因子是炎癥過程中非常重要的小分子。EXO-CD24這種脂質體藥物應該是在人體內靶向CD24,或者在靶向吸收CD24在肺部的配體,最終實現了減少肺部的一種細胞因子風暴的功能。如果人體不發生細胞因子風暴,那么新冠病毒確實就是一種可以隨治隨走的普通病毒,等待自愈就好了。
藥物在人體中,具體是如何實現療效的呢
這種稱為CD24的蛋白質通過藥物中的外泌體傳遞到肺部,這有助于重新平衡免疫系統,防止它對病毒反應過度。先前的報道顯示,以色列這種新藥:EXO-CD24可以減少50%的死亡率,縮短40%的恢復期。EXO-CD24旨在減緩或阻止免疫系統的極度過度反應,即所謂的細胞因子風暴。
如果最后能通過大樣本的臨床試驗確定了EXO-CD24這種藥物的療效,將給新冠感染重癥患者帶來極大的存活幾率。在此之前,可能只能通過呼吸機機械通氣和大劑量激素治療才能挽救回小部分患者。而且,這種情況下救回來的患者,可能還長期存在一些難以避免的后遺癥等。
EXO-CD24原本是一種抗癌的靶向藥物
EXO-CD24原本是一種抗癌的靶向藥物,據報道它是用來治療某些類型的癌癥的。并且,EXO-CD24相對便宜,但也必須每天服用一次,為期五天。EXO-CD24可以用于對抗細胞激素風暴,這種嚴重的免疫過度反應,可能也說明該藥物在抗癌治療中,其開發中的適應癥可能是對應于淋巴癌等全身性的免疫相關的癌癥等。
小結
總之,雖然當前EXO-CD24的臨床試驗的參與患者的數量比較少,但是其已有結果顯示出的臨床療效十分的積極。這顯示了該藥物在治療新冠感染方面巨大的潛力。并且,我們可以推測,這類藥物直接作用于人體細胞,而不是直接作用于病毒,其可能對于各種變異類型的新型冠狀病毒肺炎均有療效,或者說在變異病毒感染的患者中也不會降低其療效。另一方面,由于該藥物是一種基于免疫治療原理的抗癌藥物,其長期和廣泛應用以后,可能存在的安全性風險,也需要值得我們進一步的關注。
(信息來源:CPhI制藥在線)
 
復星凱特CAR-T產品正式納入突破性治療品種
8月17日,中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)最新公示,由復星凱特申報的阿基侖賽注射液被納入突破性治療藥物程序,擬用于治療接受過二線或以上系統治療后復發或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤。這是繼今年6月阿基侖賽在中國獲批上市之后,該產品近期迎來的又一重要進展。
阿基侖賽注射液(代號:FKC876)是復星凱特于2017年從吉利德科學(Gilead Sciences)旗下公司Kite引進Yescarta(Axicabtagene Ciloleucel)、進行技術轉移、并獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。CAR-T免疫細胞治療是通過基因工程修飾患者自體T細胞,以表達靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體分子,由激活的T細胞介導殺傷腫瘤細胞。
6月22日,復星凱特宣布阿基侖賽注射液(商品名:奕凱達)已正式在中國獲批上市,用于治療既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤(r/r LBCL)成人患者。這是首個且目前唯一獲中國國家藥監局批準的CAR-T產品,這一批準也意味著中國正式邁入CAR-T細胞治療的新時代。
(信息來源:藥明康德)
 
治療慢性乙肝!GSK反義寡核苷酸藥物獲批臨床
8月12日,CDE官網顯示,葛蘭素史克的反義寡核苷酸藥物GSK3228836注射液臨床試驗申請獲得國家藥監局批準,用于治療慢性乙型肝炎。此前,8月9日,GSK3228836注射液已獲CDE擬突破性療法認定。
GSK3228836是一種反義寡核苷酸,能夠特異性識別感染HBV的肝臟細胞中用于表達病毒抗原(致病蛋白)的mRNA,通過動員肝臟自身的酶系將病毒mRNA滅活,抑制病毒蛋白HBsAg的水平,以實現功能治愈乙肝的目的。功能性治愈指有限療程治療后HBsAg消失,伴或不伴血清學轉換,血清中HBV DNA檢測不到,肝組織炎癥和纖維化減輕,隨著時間推移可降低HCC發生的風險。
(信息來源:醫藥魔方)
 
FDA授予Vivet/輝瑞VTX-801快速通道資格
輝瑞(Pfizer)與臨床階段生物技術公司Vivet Therapeutics近日聯合宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已授予Vivet公司基因療法VTX-801治療威爾遜。╓ilson s disease,WD)的快速通道資格(FTD)。之前,VTX-801已被美國FDA和歐盟EMA授予孤兒藥資格(ODD)。WD又稱肝豆狀核變性,是一種常染色體隱形遺傳的銅代謝障礙疾病。該病是一種罕見的、降低肝臟和其他組織調節銅水平能力的遺傳性疾病,可導致嚴重的肝臟損傷、神經癥狀和潛在的死亡。
VTX-801是一種新型的、基于重組腺相關病毒(rAAV)的研究性基因治療載體,旨在提供一種微型化ATP7B轉基因編碼蛋白,該功能蛋白已被證明可恢復銅穩態、逆轉肝臟病理學并減少威爾遜病小鼠模型大腦中的銅積累。VTX-801的rAAV血清型是根據其對轉導人肝細胞的傾向性而選擇的。
(信息來源:生物谷)


運作管理
 
醫藥企業如何開展互聯網營銷?
隨著醫改政策的推進和國家集采的展開,醫藥市場得到進一步規范。在競爭愈發激烈的當下,互聯網給制藥企業帶來了新的發展機遇。
與互聯網企業開展醫藥電商的“互聯網+”模式不同,傳統醫藥企業開展互聯網業務模式,可稱為“+互聯網”,也就是在鞏固線下業務的同時,開展線上新的業務模式。在這個領域,企業只有分析市場機遇、理清自身潛力、構建互聯網新業態銷售模式,才能抓住這一難得的發展機遇,少走彎路。
抓住市場機遇,藥企就要做好內外部的營銷準備。首先要分析企業外部的環境機會,并構建與之對應的企業資源。京東大藥房、阿里健康、康愛多等進入醫藥電商板塊以來,已逐步成為該領域的頭部企業。醫藥企業可與這些醫藥電商進行合作,建立自己的旗艦店,充分運用自身的品種資源,從線上促銷活動到塑造品牌,逐步打通電商售賣新渠道。
此外,時下最火爆的短視頻平臺如抖音、快手等,在醫藥健康領域的傳播效率遠遠超出了人們的想象,與之配套的線上推廣與線下實現購買的“O2O”(線上線下一體化)模式,也為藥企的產品知識普及和品牌推廣帶來了新的商機。合規的短視頻乃至線上的品牌推廣與網絡優化,無疑拉動了客戶端的產品需求。
就構建互聯網業務模塊,企業首先要做好自身的頂層設計,可定制或采購適合客戶的采購App,既可以提升銷售效率,又可以更好地為客戶提供服務。如有處方藥隊伍及醫生客戶網絡的藥企,可以構建以微信為載體的數字化醫生服務系統和能夠實現拜訪、市場調研等功能的數字化推廣系統。類似這種方便、實用的數字化服務體系,不僅高效還能實現互動,必將逐步演變成未來醫藥市場的主流推廣模式,實現對患者的用藥咨詢、復診提醒及康復經驗分享等功能?梢灶A判,打造藥企-醫生-患者的數字化服務系統,是藥企長遠發展的方向,也是藥企競爭實力的體現。
在“+互聯網”模式中,藥企的電商部門主要負責企業產品與互聯網銷售、管理相關的一切事務,通常是一個獨立的部門,兼顧產品銷售與品牌推廣兩大職能,也就是互聯網銷售組+推廣組的功能:其中互聯網銷售組負責產品在互聯網渠道的銷售;互聯網推廣組負責開展產品和品牌的線上推廣及品牌打造的一切活動,與線下傳統的品牌管理類似。
電商部銷售組包括產品線上銷售的拓展、線上渠道價格維護、合作電商的站內優化、線上促銷活動的開展等,需要制定電商整體銷售計劃,篩選與管理目標客戶,管理電商銷售人員、做好客戶服務等。電商品牌推廣組主要負責產品品牌或企業品牌的線上推廣,策劃和執行傳播策略,講好品牌故事,開展品牌活動等。
需要注意的是,產品線上與線下的價格要做到統一,最好是區分開規格,以避免線上與線下市場相互干擾。另外,線上促銷活動更講究時效性,對售后服務要求更高,因此業績界定與市場劃分等與傳統的線下管理有所不同。這就需要企業從業務模式出發,構建自己的互聯網銷售管理模式,一切以患者為中心,不斷提升服務品質,在新的發展機遇中摸索出一種新的銷售模式。
(信息來源:中國醫藥報)
 
傳統藥企如何破局創新轉型?從Me-too到BIC License-in成首選?
中國的醫藥產業已進入創新時代,傳統制藥企業正不斷通過借鑒與探索走出了各自的創新發展之路。
“當前國內的醫藥市場已形成了‘三足鼎立’競爭格局。”有投資人直言不諱:跨國藥企持續深耕中國,傳統藥企尋求創新轉型,新興藥企正在資本的助力下快速崛起。
傳統藥企作為醫藥市場的絕對主力軍,當國內創新藥審評審批和醫保支付改革持續推進、國家集采走向常態化,仿制已不再是當前傳統藥企最主要的生存方式時,創新已經成為每一個站在“彎道超車”或“走向消亡”路口的傳統藥企不能回避的話題。
在這場與時間賽跑的“內卷”中,傳統藥企既要頂住來自國內biotech、跨國巨頭的威脅,還要在做好仿制藥的同時,實現由仿向創的轉型升級。
01 逆水行舟
傳統藥企轉型已箭在弦上。
隨著集采的常態化推進,對于以仿制藥為主業的眾多傳統藥企來說,收入和利潤空間都受到巨大沖擊,集采為醫藥產業帶來一大變化,就是促進企業的轉型。傳統企業的轉型如逆水行舟,無法迎頭而上便會淹沒在在政策的洪流中。
因集采失利陷入業務困境的傳統藥企中,信立泰與華東醫藥可以說是有名的“重傷員”。“享受了仿制藥時代的紅利,信立泰在創新方向的布局動作晚了一些,創新產品的兌現還需要時間。”對于信立泰成為集采的“犧牲品”這件事,市場分析師這樣說道。
幸好,創新轉型永遠不晚。
遭遇集采重創,信立泰開始加大新藥研發投入,2019年終止了部分已進入臨床階段的抗腫瘤生物類似藥、抗生素等研發項目。在年報業績交流會上,信立泰總經理葉宇翔表示,公司全面向創新藥企轉型,布局重點在于精耕慢病用藥領域,管線布局涵蓋心血管、降血糖、骨科以及抗腫瘤等,其中心腦血管占大多數。2019年,信立泰的研發費用為7.63億元,同比增長87.37%。2020年,信立泰將旗下仿制藥鹽酸厄洛替尼、利伐沙班在中國大陸地區的權益轉讓給藍谷藥業,信立泰表示,這是為了專注創新研發,聚焦核心戰略領域。
不僅是停止低端仿制藥、生物類似藥的研發投入,信立泰還在2020年宣布將通過協議轉讓的方式,向美國私募巨頭凱雷集團關聯資金方中信里昂資產管理有限公司轉讓公司5230.08萬股(占公司總股本的5%)。信立泰表示,凱雷將助力信立泰達成國際化業務布局、加快全球創新產品的研發進程;為信立泰開拓創新產品海外市場;促進信立泰發展成為國際化創新型醫藥企業,實現雙方合作共贏。
與信立泰的做法相似,華東醫藥也在調整現有產品結構,清理和淘汰低壁壘、低商業價值的仿制藥。華東醫藥“砍掉”了多個仿制藥項目,比如抗腫瘤領域的厄洛替尼片、伊馬替尼片,抗生素領域的非達霉素片和達巴萬星凍干粉針等等。
同時,華東醫藥也在尋找新的利潤增長點。在華東醫藥的轉型之路上,創新藥是一大發力點。從華東醫藥當前的業務布局來看,聚焦臨床價值優、市場潛力大的創新品種,抗腫瘤、內分泌及自身免疫是其三大核心領域。
信立泰與華東醫藥只是因集采失利陷入業務困境,正在通過轉型走出泥潭的傳統仿制藥企的典型縮影,對于信立泰與華東醫藥們而言,這是一場與時間賽跑的比賽,“由銷售型向研發型企業轉型”是集采政策影響下企業最明顯的變化。“新的采購制度正在引導企業轉變營銷模式,一些企業研發投入明顯增強。”國家醫療保障局副局長陳金甫此前公開表示。
的確,集采正在顛覆傳統的銷售模式和競爭模式,原本占據市場絕對主導地位的仿制藥企業核心產品利潤被壓縮,無論是選擇維持現狀還是參與帶量采購都會降低企業的利潤,因此由低端仿制藥向競爭不充分的高門檻仿制藥和創新醫藥產品及專利產品轉型,成為藥企正在尋求的新的業績增長。
但轉型并非易事。
當前傳統藥企轉型創新藥企業,主要的局限在于人才的儲備、經驗的不足和研發平臺的建設。傳統的仿制藥業務成了雙刃劍,一方面需要仿制藥為企業提供持續現金流,但另一方面集采使仿制藥板塊承壓,給了企業較大的增長壓力。
仿制藥在藥企中的主要地位將逐漸被創新藥所替代已經成為行業的共識與發展趨勢,有預見性的本土龍頭藥企早已開始采取多樣化的戰略舉措尋求轉型發展,諸如石藥、科倫、正大天晴等傳統龍頭藥企也紛紛布局轉型創新藥和高端仿制藥的研發,并有加速之勢。興業證券董事總經理、研究院副院長、醫藥行業首席分析師徐佳熹曾在E藥經理人推出的2021中國醫藥產業新年展望會上表示,比如恒瑞、豪森是當前為數不多的跟上隊伍的傳統藥企。
2019年10月9日,恒瑞醫藥董事長孫飄揚在當天的啟思會上宣布:恒瑞把仿制藥在研項目都砍掉了!專注創新!一時間,輿論嘩然,根據安永統計的數據,從2018年收入數據來看,仿制藥依然為恒瑞醫藥貢獻了86%的營收,創新藥收入僅占了14%。但恒瑞醫藥對待仿制藥有著更為雷厲風行的政策帶來的短期陣痛讓孫飄揚對于仿制藥的態度更加堅決。事實上,恒瑞在2018年底下決心把一些已經進入一致性評價后期的仿制藥項目全線停掉,只做創新藥和有核心價值的高端仿制藥,在政策倒逼下面前快速轉型。
自主研發十分考驗藥企綜合能力,包括研發投入、研發人員儲備、管線布局等方面。在轉型發展創新藥后,當前恒瑞的研發投入占銷售額比重已經達到17%。據統計,恒瑞2020年全年共獲得82個創新藥臨床批件,其中6個主要在研項目邁入三分之二期臨床階段。今年1月4日,恒瑞醫藥研發總部項目宣告正式開工,有望加快新產品開發速度,提高自主研發能力和技術創新能力,構建創新體系。
“可以看到當前行業內的轉型分很多種,轉型創新、做成Teva一樣的仿制藥企、轉型非醫保與大健康領域、或是成為醫藥產業鏈中的CXO……”有投資人對E藥經理人表示,“在眾多轉型方式中,由仿向創轉型升級是最普遍的方式,也是大部分傳統藥企最主要的出路,因為創新藥的確更有前景。”
從政策層面來說,國家出臺一系列鼓勵藥品創新的政策以及加大對創新藥的支付力度,使國內創新藥市場進一步加速擴大。不論是藥品審評審批改革、中國加入ICH還是上市許可人制度全面推行,都在向國際主流監管制度靠攏,不斷為中國藥企創新掃清路障。
在這股創新浪潮的驅動下,本土藥企紛紛走上創新轉型之路,轉型升級成為傳統藥企的當務之急,而市場最大的疑惑或許在于:傳統藥企搞創新,究竟行不行?
02 加速“轉身”
答案是肯定的。
當重視研發,以質量、創新取勝已是不爭的事實,國內藥企在研發方面的投入出現了明顯變化。據E藥經理人此前統計,2016年~2020年上半年,雖然生物醫藥上市公司僅增加了40家,但研發投入已從231.51億元飆升到350億元,諸如恒瑞、石藥、中國生物制藥等國內龍頭企業,研發投入占營收比重均超過10%。
“擁有創新核心競爭力的藥企,才能在競爭日趨白熱化的市場中踏上更好的發展軌道。”一家藥企研發負責人這樣說道。
實際上,相較于Biotech,傳統藥企下注創新藥研發,有著獨特的優勢。相比于需要到處募資來支撐研發的創新藥企,傳統藥企往往具備雄厚的資金實力,擁有更多“試錯”機會。但新藥研發也不遠不止這么簡單。
成功研發一款新藥要花費十億美元,同時也要耗費十年時間。醫藥創新的“雙十”定律決定了,錢并不是最重要的因素。
當前的醫藥行業猶如飛速旋轉的齒輪,不論是正在成長的新興biotech,還是虎視眈眈的跨國MNC,都不可能在原地等待傳統藥企轉型。如何利用資金優勢,快速高效的擴充創新研發管線,是更多處于轉型期的傳統藥企正在思考的。
“自主研發、以股權或和資產收購的形式收購新藥項目以及license-in,都是當前新藥研發的傳統模式。”前述研發負責人介紹,在傳統藥企的轉型選擇里,License-in正在成為當前國內傳統藥企快速擴充產品管線的方式之一。
據不完全統計,2020年,中國藥企達成的License-in產品交易超35個,合作模式涵蓋單個產品至技術平臺引進,是當之無愧的Licence-in大年。進入2021年,License-in模式依然持續升溫。
對于持續火熱的Licence-in,國內一家藥企BD業務負責人認為,加緊在創新藥賽道布局已是處于轉型期的各大藥企的必備,License-in的好壞更加考驗BD團隊的“選品”眼光。
以齊魯為例,License-in已成為近年來擴充產品管線的重要方式之一。
今年5月,齊魯制藥提交的一項關于注射用CEND-1的臨床試驗申請獲得受理。CEND-1是Cend Therapeutics公司開發的一款潛在“first-in-class”抗癌療法。2021年2月,齊魯通過一項高達2.35億美元的合作獲得了該候選藥在大中華區的獨家權益。值得注意的是,在這筆交易達成的一年之內,齊魯制藥已經進行了四筆License-in交易。
不僅是齊魯,包括石藥、揚子江在內的眾多老牌藥企都在加速license-in的腳步。
今年3月,石藥集團相繼宣布多項license-in交易:以2億元入股倍而達的形式License-in BPI-7711并獲得CDK4/6抑制劑BPI-1178的優先談判權;以7000萬首付款及最高1億元里程碑,并支付銷售提成的方式獲得CM310的商業化權利并成為上市許可持有人(MAH)……
“企業能否順利轉型還受到產品線布局的影響。”與創新藥公司不同,處于轉型期的傳統藥企還要結合自身現有產品的特點進行布局,“無論是自主研發創新還是項目引進,傳統藥企的轉型,都要依托自身優勢與優勢賽道,避免盲目跨領域研發。”前述藥企研發負責人表示。
這一點從揚子江的License-in布局中可以看出端倪。
今年早些時候,揚子江藥業旗下上海海尼藥業與韓國大熊制藥就胃腸道P-CAB抑制劑新藥Fexuprazan達成中國市場戰略合作許可協議。海尼藥業將獲得大熊制藥公司研發的治療胃食管反流病藥物新一代質子泵抑制劑(PPI)Fexuprazan的研發、銷售和供應權益。海尼藥業將向大熊制藥公司最高支付3800億韓元(3.38億美元),包括204億韓元(1800萬美元)里程碑付款等費用。海尼藥業負責Fexuprazan的臨床開發和審批程序,揚子江藥業負責整個市場銷售。
揚子江是質子泵抑制劑銷售的主力軍,但隨著多種抑酸新藥獲批上市,以及PPI注射劑被納入帶量采購,質子泵抑制劑市場競爭越發激烈,利潤空間不斷被擠壓。作為質子泵抑制劑產品泮托拉唑的主要生產企業之一,揚子江也承受著壓力,選擇引進一款具有強競爭力的新藥,或許會給國內PPI抑制劑市場掀起新的波瀾。
雖然license-in模式火熱,但新藥研發周期長、不確定性因素多,通過授權引進布局創新藥,依然存在風險。
傳統藥企同樣青睞于通過收購、入股新公司的方式布局創新藥領域擴充產品線。
今年4月,華東醫藥接連完成兩筆收購。4月19日,華東醫藥與具有自主知識產權的新一代抗體偶聯技術的諾靈生物達成合作,以3500萬元合計持有諾靈生物10.45%的股權。對于入股諾靈生物,華東醫藥表示,諾靈生物的專利平臺技術,對華東醫藥打造ADC藥物產業鏈生態圈閉環具有重要的戰略意義,能夠與現有產品管線形成強力協同。
僅一周后,4月26日,華東醫藥又以4.875億元人民幣收購浙江道爾生物科技有限公司75%股權,道爾生物聚焦于開發基于多結構域的多特異性創新融合蛋白、抗體藥物及多肽藥物,以滿足腫瘤、代謝、眼科等領域的未被滿足的臨床需求。顯然,道爾生物專注于腫瘤與代謝領域藥物的研發,與華東醫藥公司研發重點布局的領域高度契合。
成立專注創新的子公司也是傳統藥企轉型創新的操作方式之一。比如復星醫藥則通過設立子公司布局創新藥,其中復宏漢霖的漢利康、漢曲優等國產生物類似藥于2019、2020年相繼獲批;HLX03上市注冊申請獲批;HLX04上市注冊申請獲受理……當前復星醫藥的創新研發成果也逐漸兌現。
顯然傳統藥企轉型的方式多種多樣,如八仙過海各顯神通。但萬變不離其宗:在創新浪潮中保有自身的一席之地。
對于無數個正處于轉型升級階段的本土企業來說,政策的扶持、人才的匯集與資本的涌入,讓中國的醫藥產業進入了競爭的時代。面對國內biotech陸續崛起,跨國藥企持續深耕中國的形勢,傳統藥企轉型之路多艱,曾經依賴于仿制藥產生營收的模式一去不復返,創新藥如何支撐企業發展至關重要。正如恒瑞醫藥研發總裁張連山所說,中國過去的創新基礎相對來說比較薄弱,我們要給整個行業,特別是傳統企業更多的耐心,讓他們成長。
綜合來看,在未來中國的醫藥市場格局中,一方面本土藥企將繼續主導國內仿制藥市場,另一方面,處于頭部的本土企業將快速進入創新藥市場,仿創結合也將逐步轉向創仿結合。本土龍頭藥企正通過自主研發、授權引進、并購等方式,由仿到創,逐漸轉型升級為創新藥企業。
(信息來源:E藥經理人)
 


市場分析
 
半年報解讀:中藥龍頭業績亮眼,哪些原料需求將增長?
■中藥板塊表現搶眼,九成企業業績回升
截至2021年8月初,已有126家藥企亮出中期成績單。從各中藥企業半年報來看,一方面,過去的2020年,包括中藥在內,國內整體消費因疫情造成抑制,為2021年的強勢反彈奠定基礎;另一方面,一系列利好政策給中藥板塊注入了強心劑,九成企業實現業績同比增長,亮眼的業績領跑整個醫藥生物板塊。其中太安堂、太極集團、嘉應制藥、東阿阿膠和奇正藏藥等12家藥企業績均出現大幅上升。
■2021年上市企業中藥材原料需求特征分析
通過對上半年凈利增長前10位企業的主打產品及原料分析,我們發現以下規律:
一是與疫情相關品種原料需求增長明顯。這類品種最具代表性的就是藿香正氣系列。因針對寒濕致病的新冠疫情有較好防治效果,藿香正氣系列銷售量增長高達28.67%,增勢明顯,帶動廣藿香、茯苓、白術、白芷和桔梗等原料的需求量大增。
二是提升免疫力的品種原料需求增長。代表性品種如佐力藥業的烏靈系列、百令系列,靈澤片和靈蓮花顆粒等,以及東阿阿膠系列產品,帶動烏靈菌粉、蟲草菌粉、莪術、澤瀉等原料需求。
三是補腎類需求常年保持穩定。代表性品種如六味地黃系列、阿膠系列、五子衍宗系列、古漢養生精系列等,帶動地黃、人參、黃芪、黨參等原料需求增長。
四是心腦血管用藥依然是消費主力。心腦血管類中成藥消費增勢雖然較過去5年有所放緩,但依然占據中成藥銷售量前列,帶動水蛭、人參、麥冬、五味子、丹參等原料需求增長。
在2020年,上述品類需求的增長大多已反饋在原料價格上,地黃、廣藿香、茯苓、水蛭、澤瀉等品種的行情,出現了近20年價格峰值;而白術、白芷、黨參等品種行情,也已蓄勢待漲,需引起需求企業關注。
同時要注意,部分企業的業績增長并非完全源于產品銷售利潤,例如奇正藏藥的凈利潤貢獻點來自于對外的投資收益,而預計扭虧的東阿阿膠則是通過數字化轉型,豐富產品矩陣,以新增長邏輯實現市場良性增長。
(信息來源:天地云圖中藥產業大數據)
 
七月臨床試驗盤點:整體數量下降,腫瘤領域最熱
2021年7月,全球新開展的由企業資本主導的臨床試驗總數為764項,相較6月份數量下跌11.68%,數量占2021上半年總量的16.61%,處于今年1月—7月的平均水平。
7月,申報臨床試驗數量最多的企業為諾華,申報數量為19項;其次為百時美施貴寶和輝瑞,分別為18項和16項。7月臨床試驗數量增幅最大的企業是強生,月增幅達到180%;其次是百時美施貴寶,增幅達80%。
從排名數據來看,變化最大的是羅氏。截至7月,羅氏的2021年排名為第6位,相較于2020年上升了4位。除此之外,諾華、強生和武田制藥目前的排名相較于2020年也上升了3位。
從7月臨床試驗的熱門適應癥領域來看,本月組織分類腫瘤仍為最主要的熱門研發領域,臨床試驗數量為93項;其次為傳染病和免疫系統疾病領域,數量分別為82項和73項。從數據增量來看,7月新增臨床試驗適應癥上漲比較顯著的是傳染病和病毒疾病,免疫系統疾病下降較為明顯。
從藥物類型的角度對新開展臨床試驗數量進行統計后發現,在Top10熱門的藥物類型中,上升最為明顯的藥物類型是疫苗和抗代謝藥物。
對臨床試驗申請來源地進行統計后發現,美國仍為開展臨床試驗最主要的國家;其次是中國和德國。上漲最為顯著的是波蘭和意大利,月增幅分別達到28.57%和24.14%。降幅最大的是美國,為-20.00%。
(信息來源:美國臨床試驗數據庫、中國醫藥報)
 
長效“心藥”——抗艾藥競爭新趨勢
長效,成為今年國內外上市的幾個抗艾滋病藥物的一個顯著優勢。
目前國內治療艾滋病的主要藥物為抗逆轉錄病毒制劑類,一般需結合其他種類藥物聯合使用,常見的藥物品種有:核苷類的逆轉錄酶抑制劑(NRTI),如齊多夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、恩曲他濱、替諾福韋等;非核苷類的逆轉錄酶抑制劑(NNRTI),如奈韋拉平、依非韋倫、伊曲韋林、利匹韋林等;蛋白酶抑制劑(PI),如達蘆那韋、阿扎那韋、洛匹那韋、利托那韋等;融合免疫制劑,如艾博衛泰;整合酶抑制劑(INSTI),如多替拉韋、拉替拉韋等。
相較于單一藥物制劑,對于艾滋病毒感染者或患者而言,標準治療方案是雞尾酒療法,即多種藥物聯合治療,一般推薦2個核苷類逆轉錄酶抑制劑聯合非核苷類的逆轉錄酶抑制劑或增強型蛋白酶抑制劑或整合酶抑制劑。
目前國內使用的大多是進口藥品,主要來自葛蘭素史克(GSK)、吉利德、默沙東、百時美施貴寶等國際制藥巨頭,價格都很昂貴。具體到產品上,占據國內艾滋病用藥市場主要份額的產品有GSK控股合資公司ViiV Healthcare的綏美凱(多替阿巴拉米片,多替拉韋、阿巴卡韋、拉米夫定),吉利德的捷扶康(艾考恩丙替片,艾維雷韋、考比司他、恩曲他濱、替諾福韋)和必妥維(比克恩丙諾片,克替拉韋、恩曲他濱、替諾福韋),以及默沙東的依非韋倫片等。
但就在近兩年,我國藥學科技人員成功開發出了我們自己的治療艾滋病的創新藥:2018年,重慶前沿生物開發的注射用艾博衛泰獲批上市,成為全球首款長效抗艾滋病新藥,也是我國首款具有自主知識產權的抗艾滋病新藥。2021年6月和7月,我國又有兩款擁有自主知識產權的創新藥接連獲批上市,即江蘇艾迪藥業的艾諾韋林片和河南真實生物的阿茲夫定片。
無論是使用進口藥還是國產藥,根據目前的治療手段或方法,艾滋病雖然不能根治,但是可以成為一種慢性病的,只是目前國內外已上市的抗艾藥大多數是每日1次給藥的,包括2021年剛剛在國內獲批上市的GSK的拉米夫定多替拉韋片,以及江蘇艾迪藥業在同步研發的抗艾三聯復方制劑(艾諾韋林、拉米夫定和替諾福韋),有的甚至需要患者每日服用多種藥物。這無疑增加了感染者或患者的用藥負擔或心理負擔。
如何解決艾滋病慢性病患者的長期用藥問題變得越來越重要。
2018年前沿生物的注射用艾博衛泰,是目前為止國產抗HIV首個創新藥,一周注射一次。美中不足的是,艾博衛泰為單藥制劑,必須聯合其他抗逆轉錄病毒藥物或非抗逆轉錄病毒藥物使用,這給其市場推廣帶來一定的挑戰。2021年7月剛剛獲得國家藥監局批準上市的河南真實生物的阿茲夫定片,根據其臨床試驗數據,在單次服用后4天,阿茲夫定仍能夠100%抑制艾滋病毒復制。與傳統抗艾藥相比,阿茲夫定片顯示出了長效優勢。
2021年1月,由ViiV Healthcare與強生旗下楊森制藥合作開發的Cabenuva注射劑,包含卡博特韋和利匹韋林兩種藥物,是用于成人治療HIV-1感染的第一個完整長效方案?ú┨仨f是一種HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑,利匹韋林是一種非核苷逆轉錄酶抑制劑,一般二者都是日服1次的口服制劑。Cabenuva將這2種藥物聯合使用,且改為可注射產品,僅需每月注射1次。這種復方長效注射制劑不僅大大減輕了患者的用藥痛苦,而且大大提高了患者的用藥依從性。
另外,吉利德公司正在研發的lenacapavir為6個月注射一次的藥物。如果日后成功獲批,lenacapavir將成為第一個衣殼抑制劑,也是唯一一個每6個月給藥一次的HIV-1治療方案,必將又是個重磅產品。
“四免一關懷”政策在我國推廣多年,雖然目前還無法徹底治愈艾滋病,至少還是可能讓感染者或患者正常生活。但艾滋病毒感染者及患者依然面臨生活及學習等方面的挑戰。因此,抗艾藥物的發展方向應為長效復方制劑,這不僅可減輕用藥者的身體負擔,更重要的是可顯著降低他們被暴露的幾率,從而大大減輕心理負擔。“心病”還須“心藥”醫,優秀的藥物是能夠去除心病的。
(信息來源:中國食品藥品網)
 
國產抗艾滋病新藥研發亮點掃描
據聯合國艾滋病規劃署最新統計,自35年前第一例艾滋病病毒(HIV)感染報備以來,全球共有7800萬人感染了艾滋病病毒,3500萬人死于艾滋病相關疾病。當今世界仍有3800萬艾滋病病毒感染者,而正在接受治療的只有2540萬人,這意味著仍有1260萬人在等待治療。
我國非常重視艾滋病教育和預防工作,提出“四免一關懷”的政策,讓農村和城鎮經濟困難的艾滋病患者可以免費接受抗病毒治療。按照目前的醫療技術,若能在疾病發展早期被發現并進行規范的藥物治療,艾滋病感染者能夠維持和正常人一樣的生活。
1987年,人類研發出首個抗HIV藥物齊多夫定,該藥為核苷類逆轉錄酶抑制劑,由葛蘭素史克(GSK)公司研發。后來,該公司又開發出了雞尾酒療法,該療法目前仍是艾滋病治療的標準方法。在艾滋病治療領域,GSK公司無疑是開山鼻祖,也是目前市場上的主要領導者之一。2021年3月,GSK的拉米夫定多替拉韋片在我國獲批上市,該藥2年前已在美國獲批。該藥是在我國上市的首個完整的、每日一次、單一片劑的艾滋病雙藥治療方案。
在抗HIV藥物領域,目前國內使用的藥物絕大多數都是進口藥,主要來自GSK、吉利德、默沙東等國際制藥巨頭,價格都很昂貴。但就在近兩年,我國藥學科技人員成功開發出治療艾滋病的創新藥。
2018年,重慶前沿生物技術有限公司開發的注射用艾博衛泰獲批上市,成為全球首款長效抗艾滋病新藥,也是我國首款抗艾滋病新藥。
2021年6月28日,江蘇艾迪藥業股份有限公司(以下簡稱江蘇艾迪藥業)的艾諾韋林片獲得國家藥監局批準,用于與核苷類抗逆轉錄病毒藥物聯合使用,治療成人HIV-1感染初治患者。艾諾韋林也成為我國自主研發的第二款抗艾滋病新藥。該藥為HIV-1非核苷類逆轉錄酶抑制劑,通過非競爭性結合HIV-1逆轉錄酶抑制HIV-1的復制。該品種的上市,為HIV-1感染患者提供了新的治療選擇,并將有助于艾滋病治療成本的降低。
另外,江蘇艾迪藥業在同步研發抗艾滋病三聯復方制劑(艾諾韋林、拉米夫定和替諾福韋)。這是我國首款三合一單片復方創新藥制劑。HIV感染患者每天僅需服用1片,無須再服用其他抗HIV藥物,有助于減輕患者服藥負擔,增加患者的依從性。目前,該復方制劑的生物等效性試驗已經完成。
2021年7月21日,國家藥監局通過優先審評審批程序附條件批準河南真實生物科技有限公司(以下簡稱河南真實生物)申報的1類創新藥阿茲夫定片上市。該藥是新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑,為全球首個雙靶點抗艾藥。
據統計,河南真實生物還研究了阿茲夫定對白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤的抗癌活性,均顯示了較好的有效性。如果上述有效性及安全性得到最終臨床試驗驗證,那么阿茲夫定片顯然比艾諾韋林片、注射用艾博衛泰擁有更多的適應癥,也必將擁有更廣闊的市場空間。
我國抗艾滋病藥物研發取得的進步不僅將有利于打破壟斷,還可能帶來用藥費用的大幅降低,造福國內患者。誠然,面對艾滋病,需要努力的地方還很多,比如如何減少服用藥物的種類、降低服藥的次數,直至徹底治愈艾滋病。
(信息來源:中國醫藥報)
 
《2021年第二季度北京市藥品監督管理統計報告》
北京市藥監局8月16日公布《2021年第二季度北京市藥品監督管理統計報告》!秷蟾妗凡糠謨热萑缦拢
一、藥品監督管理
(一)藥品行政受理情況
2021年第二季度全市接收藥品上市后變更備案309件,藥品上市后變更報告169件。
(二)藥品注冊審批情況
1.國產藥品再注冊申請的審批情況
2021年第二季度共批準國產藥品再注冊申請124件,其中中藥天然藥物79件、化學藥品41件,生物制品4件。
2.進口藥品審批情況
2021年第二季度首次審批進口藥材批準1件;進口藥材備案16件。
3.藥品補充申請的審批情況
2021年第二季度藥品上市后變更備案通過222件。
(三)藥品經營企業許可情況
截至2021年6月底,全市共有藥品批發企業331家,其中法人批發205家,非法人批發15家,零售連鎖總部111家;藥品經營零售企業4855家,其中零售連鎖門店2498家,零售企業2357家。
(四)藥品生產企業日常監管情況
2021年第二季度全市各級監管機構共檢查藥品生產企業328家次,本期未發現違法違規生產企業。
(五)藥品經營企業日常監管情況
2021年第二季度全市各級監管機構共檢查藥品批發企業380家次,發現存在違法違規經營企業23家次,完成整改的經營企業20家次。
檢查零售經營企業8547家次,發現存在違法違規經營企業43家次,完成整改的經營企業43家次。
(六)藥品抽驗情況
2021年第二季度本市共抽驗藥品2023批次,不合格批次為1批次。
(七)藥品案件查處情況
2021年第二季度全市共查處藥品案件89件。查處藥品案件貨值金額27.92萬元,罰款金額15.97萬元。
2021年第二季度來源于日常監管和專項檢查的案件65件,占藥品案件總數的73.03%,來源于投訴舉報的案件14件,占總數的15.73%,來源于監督抽檢的案件4件,占總數的4.49%。
 
藥品案件的違法主體為經營企業的案件為84件,占到藥品案件總數的94.38%;違法主體為醫療機構的案件3件,占藥品案件總數的3.37%。
 
《報告》原文請見:
(信息來源:北京市藥監局)
 
“集采”新格局下,原研企業與本土企業深入競爭
第五批國家組織藥品集中采購是藥品集中采購制度改革以來,涉及品種最多、市場金額最大的一次集中采購。集采的62個藥品中,61個競標成功,普萘洛爾口服常釋劑型流標,中選藥品平均降幅達到56%。國家通過集中采購降低藥品價格,能節省醫;,推動醫;痱v籠換鳥,最終達到將更多的常用藥品納入醫保從而減少患者負擔的目的。
上海地區中選品種主要包括了56個藥品通用名,涉及61個品規,擬中選企業55家,品種主要覆蓋高血壓、冠心病、糖尿病、抗過敏、抗感染、消化道疾病等常見病、慢性病用藥,以及肺癌、乳腺癌、結直腸癌等重大疾病用藥。與以往集中采購以口服制劑為主不同,中標的61個品種中,近半數品種為注射劑,是本次集采的主流,這也說明集采已經向價格虛高的主要版塊開刀。從疾病領域來看,抗感染藥物和消化道疾病藥物數量最多,各有11個。
根據HMAS醫療機構市場分析系統統計顯示,本次集采品種涉及2020年上海醫院市場規模約40億元,占總市場規模的6.8%。13個品種市場規模超過一個億,其中僅注射用奧沙利鉑和注射用頭孢他啶2個品種由目前上海市場領軍企業中標,其他品種都將迎來市場大洗牌,非中標品種逐步退出上海院內市場。
以市場規模最大的治療消化性潰瘍常用藥物注射用蘭索拉唑為例,2020年上海醫院市場規模2.89億元,競爭企業均為內資企業,其中山東羅欣市場份額近50%,處于領先地位,但此次在上海地區未中標。而此次集采在上海擬中標的成都百裕市場份額僅不到4%,但其注射用蘭索拉唑6月在集采前最新過評,搭上了末班車并成功在上海中標。
碘克沙醇注射液是X-線造影劑,用于成人的心血管造影、腦血管造影,外周動脈造影,腹部血管造影,尿路造影,靜脈造影以及CT-增強檢查。2020年碘克沙醇注射液上海醫院市場規模為2.27億元,與注射用蘭索拉唑類似,江蘇恒瑞醫藥是國內碘克沙醇的龍頭企業,占上海醫院市場份額的57%,是恒瑞的大品種,但此次意外未中選,未來將被揚子江替換市場。
由于本次集采注射劑品種占半數,在國內注射劑市場上仍占據主導地位的外資原研企業在參與積極性上與此前歷次集采相比有明顯提升。但從結果上看,外資企業長期壟斷的格局隨著集采到來而改變已經勢不可擋,僅注射用奧沙利鉑和脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液仍由原研企業中標,其中,賽諾菲為注射用奧沙利鉑付出了85%的降價幅度,這將進一步惠及腫瘤患者。拜耳的利伐沙班片和阿斯利康的吸入用布地奈德混懸液等外資原研企業核心品種都在激烈的競價中敗下陣來,原研企業將被國內企業逐步置換出院內市場。
根據HMAS醫療機構市場分析系統統計顯示,2020年上海醫院市場原研企業市場份額占比超過50%的集采品種,最終中標價格與此前原研企業采購價格相比,降幅均在60%以上,降價幅度最高的是利伐沙班片,由27.6元/片,降為0.16元/片,降幅達到99%。
目前,五批國家組織藥品集采已經覆蓋218個藥品品種,本土企業與原研企業展開了全面對抗。本土企業內部更是競爭激烈,為進入集采,報價“內卷化”。而原研企業感受到了本土企業帶來的競爭壓力,已有個別企業為保住醫院市場,從謹慎報價的策略轉變為積極應對的態度。長遠來看,為了進一步提高患者受益面,減輕患者就醫負擔,國家組織藥品集中采購的范圍將持續擴大,。本土藥企在集采內卷的趨勢下,應思考如何通過布局首仿藥、高技術壁壘仿制藥、中藥、創新藥等方式實現差異化競爭,從而脫穎而出。而原研企業則需要繼續轉變應對策略,爭取擺脫集采全程陪跑的尷尬處境,防止市場份額被進一步蠶食。
(信息來源:醫藥地理)
 


行業數據
 
亳州市場8月18日快訊
牛蒡子:市場牛蒡子近期貨源走銷順暢,價格上揚,現市場牛蒡子東北貨價格22元左右,甘肅貨20元。
南五味子:市場南五味子新貨來貨量少,行情上揚,目前市場價68元左右,貨源走銷一般。
酸棗仁:酸棗仁受鮮棗收購價高影響,市場前期喊價較高,目前市場價格趨穩,全檢貨350-360元,走銷平緩。
連翹:連翹產新進入后期,前期行情不斷上揚,近期期行情趨穩,現市場水煮連翹價格100-110元,無柄貨價格在130元左右。
(信息來源:康美中藥網)
 
安國市場8月18日快訊
牛蒡子:牛蒡子進入產新期,因種植面積縮減,產新價上漲,市場行情也隨之上調,現甘肅統貨價在22元左右。此品關注人多,且下半年正是用藥旺季,后市行情還需要多留意。
南五味子:南五味子今年產新量少,商家積極收購,致使短期內行情上漲幅度較大,現統貨價升至68元,此品專營性強,后市行情波動還要靠實際需求拉動,近期行情以穩為主。
巴戟天:巴戟天產地貨源已不易組織,持貨商要價提升,市場價格也是穩步走高,現大肉價格升至85元,此品產地集中,生產周期長,后市還需要多留意。
(信息來源:康美中藥網)
 
 
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(2021/8/20 18:42:40      閱讀793次)

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